Аторис

Аторис, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт

Аторис

Внутрь, независимо от приема пищи.

До начала применения препарата Аторис® пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом.

Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг. Доза препарата варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.

Препарат Аторис® можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Терапевтический эффект отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2–4 нед контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторис® составляет 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума через 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови на 18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия: начальная доза составляет 10 мг/сут.

Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с применением аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо подбирать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.

Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Аторис® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ в плазме крови.

Недостаточность функции почек. Нарушения функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекция дозы препарата не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста дозу препарата Аторис® изменять не следует.

Нарушение функции почек. Не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма).

В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности ACT и АЛТ).

При значительном повышении активности печеночных трансаминаз доза препарата Аторис® должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение в комбинации с другими ЛС

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) (V пересмотр 2012 г): оптимальными значениями уровней ХС-ЛПНП и общего холестерина (ОХс) для пациентов с высоким риском являются: ≤2,5 ммоль/л (или ≤100 мг/дл) и ≤4,5 ммоль/л (или ≤175 мг/дл), соответственно и для пациентов с очень высоким риском: ≤1,8 ммоль/л (или ≤70 мг/дл) и/или, в случае невозможности его достижения, рекомендуется снизить концентрацию ХС-ЛПНП на 50% от исходного значения и ≤4 ммоль/л (или ≤150 мг/дл), соответственно.

Источник: https://vladimir.uteka.ru/product/atoris-172658/

Чем нас лечат: Аторис. Жить с болью или умереть молодыми?

Аторис

07 февраля 2019 в 23:12МедицинаЭффективен ли аторвастатин в борьбе с атеросклерозом

Как Аторис связан с Нобелевской премией, какие «Чудеса» и «Доказательства» есть у этого препарата, чем он лучше и хуже других статинов, помогает ли он печени и спасает ли от болезни Альцгеймера, рассказывает Indicator.Ru.

Лекарство от редкого заболевания, ставшее в 2003 году самым продаваемым препаратом в США за всю историю — таким прошлым может похвастаться Аторис (он же Липитор), снижающий уровень холестерина в крови. Но снижает ли он уровень смертности и стоит ли пить статины здоровым пациентам? Для начала разберемся, что это такое.

Из чего же, из чего

Название препарата Аторис происходит от главного действующего вещества, аторвастатина. В отличие от многих других статинов, аторвастатин был получен полностью синтетическим способом.

Его создатель, Брюс Рот, едва убедил руководителей компании Warner-Lambert, что его «соединение CI 981» не станет «лекарством-сироткой», которыми поначалу считались уже вышедший на рынок ловастатин и находящийся на последних стадиях испытаний в Merck & Co симвастатин.

«Сиротками» (от английского orphan) называли препараты от редких орфанных заболеваний, одним из которых считается семейная гиперхолестеринемия, вызывающая повышенное содержание холестерина в крови, и именно изучение этой болезни привело к изобретению статинов.

Однако дорогостоящие клинические испытания окупились: в первых испытаниях аторвастатин снижал количество холестерина в крови сильнее, чем симвастатин, и имел меньше побочных эффектов. Дальше лекарство ждали сплошные триумфы.

Статины оказались пригодными для борьбы с атеросклерозом, за изучение механизмов которого в 1985 году, в год открытия аторвастатина, получили Нобелевскую премию Майкл Браун и Джозеф Голдстайн. А когда корпорация Pfizer купила Warner-Lambert, продажи Липитора (лекарства с аторвастатином) взлетели до небес.

Аторвастатин не раз попадал в тройку самых продаваемых в США препаратов и несколько лет обеспечивал четверть доходов Pfizer до истечения сроков патента в 2011 году.

Как и другие статины, аторвастатин подавляет действие 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (сокращенно — ГМГ-КоА-редуктазы).

Этот фермент назван так потому, что восстанавливает 3-гидрокси-3-метил-глютарил-кофермент А до мевалоновой кислоты, с которой начинается мевалонатный путь — длинный путь синтеза стероидов, к которым относится и холестерин.

Кроме того, мевалоновая кислота – предшественник терпенов, главного компонента смол и эфирных масел (но это уже совсем другая история).

«Чудо», «Доказательства» и другие исследования

О том, как холестерин может быть необходимым организму и при этом ускорять развитие атеросклероза, мы уже рассказывали в статье про Крестор, еще один препарат из группы статинов. Атеросклероз возникает из-за сложного комплекса причин, устранить которые медицина пока не в состоянии.

Но предотвращая синтез холестерина, входящего в состав атеросклеротических бляшек, статины не дают атеросклерозу прогрессировать. В знаменитом скандинавском исследовании 1994 года (известном как The Scandinavian Simvastatin Survival Study, или 4S), проведенном на 4444 пациентах, ученые обнаружили, что статины (в данном случае симвастатин) также резко понижают риск инфаркта.

Но эта работа финансировалась корпорацией Merck, которая была заинтересована в положительном результате.

Через несколько лет были опубликованы результаты исследования MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction with Cholesterol Lowering), которое впервые подтвердило безопасность раннего назначения аторвастатина пациентам (всего их было 3086) с острым коронарным синдромом в первые 96 часов обострения.

Также исследование показало, что препарат не дает прогрессировать стенокардии.

В другом клиническом испытании, PROVE-IT, аторвастатин в высоких дозах оказался более эффективным в снижении уровня холестерина, правастатин в стандартных дозах для пациентов через 10 дней после госпитализации и острым коронарным синдромом.

Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования.

«Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества.

Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.

В небольшом (на 180 пациентах) исследовании ESTABLISH (Early Statin Treatment in Patients With Acute Coronary Syndrome) подтвердилась польза долгосрочного лечения аторвастатином для больных с острым коронарным синдромом. Оказалось, что если начать применять препарат сразу после госпитализации, через шесть месяцев уменьшает объем атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, питающих сердце.

Однако авторы исследования, опубликованного в 2013 году, поставило под сомнение безопасность статинов, предположив, они повышают риск инфаркта. Но более поздние работы не подтвердили этот вывод.

Напротив, по данным доклада на Европейской конференции по методам визуализации сердечно-сосудистой системы, прием сатинов уменьшал массу и объем желудочков сердца пациентов. А ведь гипертрофия левого желудочка — изменение, повышающее вероятность инфарктов и инсультов.

Иными словами, статины полезны для тех, кто уже находится в группе риска, хотя необходимость их профилактического применения для здоровых людей под вопросом.

Для печени и от Альцгеймера

Как очень широко используемое лекарство, аторвастатин проверяли во многочисленных клинических испытаниях, в том числе, и для более необычных показаний, чем сердечно-сосудистые заболевания, но связанных с расстройствами липидного обмена. К примеру, один Кохрейновский обзор рассказывает об исследованиях аторвастатинов при стеатогепатите, однако здесь информации слишком мало, чтобы рекомендовать его в широкой клинической практике.

Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения.

Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении».

Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований.

Нет доказательств и тому, что аторвастатин может быть полезен при рассеянном склерозе. При болезни Альцгеймера и старческом слабоумии эффективность статинов и вовсе опровергнута.

В другом Кохрейновском обзоре нет данных в пользу статинов при поликистозе яичников.

А вот болезни кровеносной системы для аторвастатина (как и для статинов вообще) — истинная специализация. Несмотря на это, как заключает еще один Кохрейновский обзор, пока что не доказано, что статины как-либо влияют на исходы хирургических операций на сосудах.

Правда, здесь надежда еще есть: в небольшом исследовании, о котором мы рассказывали в статье об аортокоронарном шунтировании, обнаружено, что статины снижали риск фибрилляции предсердий (несогласованной электрической активности) после операции на коронарных сосудах.

А вот у людей с ишемическим инсультом аторвастатин снижает вероятность повторных сердечно-сосудистых осложнений (хотя риск повторного инсульта снижается незначительно). Но неизвестно, приносит ли терапия плоды при геморрагическом инсульте.

Авторы некоторых исследований пошли еще дальше, одобрив применение статинов для детей с восьми лет, если у них повышен уровень холестерина.

О побочных эффектах

Насчет побочных эффектов для статинов нет единого мнения.Статья в журнале Metabolism объясняет их появление тем, что вместе с синтезом холестерина статины блокируют производство коэнзима Q10, помогающего регулировать уровень сахара в крови и участвующего в работе мышечных клеток.

Мета-анализ Кохрейновской коллаборации показывает, что у здоровых людей, которые пьют статины для профилактики (по крайней мере, в рамках клинических испытаний) практически нет побочных эффектов по сравнению с группой плацебо.

Однако в клинической практике жалобы на побочные эффекты (боль в мышцах, поражение печени) не редкость. В обзоре на страницах научного журнала Clinical Therapeutics говорится, что статины вызывают на 39% больше побочных эффектов, чем плацебо, однако серьезных эффектов в пределах этой разницы нет.

В систематическом обзоре в European Journal of Preventive Cardiology, соавтором которого стал сотрудник Центра доказательной медицины Оксфордского университета Бен Голдакр, предполагается, что в этом случае лишь малая доля эффектов вызвана самим лекарством.

Так что пациенты в группе риска могут чувствовать себя плохо из-за проблем с сердечно-сосудистой системой или приема других препаратов.

При этом, согласно сравнительному анализу 135 исследований статины действительно повышают риск диабета, вызывают боль в мышцах и могут быть вредны для печени, но эти риски все еще остаются довольно низкими.

И здесь аторвастатин оказался наравне с другими статинами, а меньше всего побочных эффектов вызывали правастатин и симвастатин.

И хотя, судя по всему, боль в мышцах из-за статинов может быть недооценена в клинических исследованиях, серьезное поражение мышечных волокон случается у 1-2 человек на 10 000 человек*лет приема препаратов, заключает систематический обзор в The Canadian Journal of Cardiology.

Менее серьезные последствия, о которых предупреждает и инструкция (тошнота, проблемы с пищеварением, жидкий стул, боль в мышцах и суставах) встречаются намного чаще — у 1-10% пациентов.

Также американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, или FDA) в 2014 году сообщило о забывчивости и рассеянности при приеме статинов, однако эти проблемы прекращались после того, как пациенты отказывались от лекарства.

Что касается рекомендаций для ВИЧ-положительных пациентов и людей, принимающих гемофиброзил, аторвастатин может быть наименее опасным вариантом, чем другие статины, поскольку у больных этих групп риск побочных эффектов повышается.

Indicator.Ru рекомендует: применяйте при повышенном риске инфаркта и инсульта

Аторис действительно замедляет развитие атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний, повышающих вероятность инфаркта и инсульта. Его действующее вещество относится к довольно сильным статинам и эффективно в разных дозировках: при приеме 10 мг в день он снижает уровень холестерина в крови на 27%, а 80 мг в день — на 37,9%, сообщает еще один Кохрейновский обзор.

И хотя побочные эффекты статинов неприятны, а яркого улучшения и полного излечения от них ожидать нельзя, не стоит прекращать их пить без разрешения врача.

Но в реальности выбор не так уж и суров: по статистике, угрожающие здоровью явления (например, развитие диабета, серьезное повреждение печени или мышц) считаются большой редкостью, а более частые симптомы, такие как боли в мышцах или тошнота, не опасны.

Несмотря на это, пока одни пациенты применяют статины для профилактики, будучи здоровыми (особенно это распространено в США и Европе), другие бросают терапию, которая могла бы продлить им жизнь на годы.

Здесь истина где-то посередине: польза от лекарства для здоровых людей остается под вопросом, хотя маловероятно, что статины наносят им значительный вред.

Однако надежда на целесообразность профилактики есть: Кохрейновский обзор 2013 года показывает, что статины помогают предотвратить сердечно-сосудистые осложнения в среднем у 18 пациентов из 1000, у которых изначально была гипертония, диабет или повышенный уровень холестерина. Поэтому в случае со статинами все зависит от состояния пациента.

Конечно, не стоит забывать и о здоровом образе жизни: иногда достаточно перестать есть жирное, чтобы понизить содержание холестерина в крови до нормальных значений без помощи лекарств. И даже вместе с лекарствами здоровое питание вам тоже не повредит.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: , ВКонтакте, , Telegram, .

Источник: https://indicator.ru/medicine/chem-nas-lechat-atoris-zhit-s-bolyu-ili-umeret-molodymi.htm

АТОРИС

Аторис

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.

1 таб.
аторвастатин кальция31.08 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина30 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 175.24 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 52.5 мг, гипролоза – 6 мг, кроскармеллоза натрия – 15 мг, кросповидон тип А – 15 мг, полисорбат 80 – 680 мкг, натрия гидроксид – 1.5 мг, магния стеарат – 3 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый – 9 мг (поливиниловый спирт – 3.6 мг, титана диоксид (Е171) – 2.25 мг, макрогол 3000 – 1.82 мг, тальк – 1.33 мг).

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза.

Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина.

Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП.

Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая – около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие “первого прохождения” через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы); повышенная чувствительность к аторвастатину.

Дозировка

Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь.

Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект – в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более.

Максимальная суточная доза – 80 мг.

Со стороны нервной системы: > 1% бессонница, головокружение; < 1% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: < 1% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% – боль в груди; < 1% - сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: < 1% - анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: > 1% – бронхит, ринит; < 1% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: > 1% – тошнота; < 1% - изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: > 1% – артрит; < 1% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).

Со стороны мочеполовой системы: > 1% – урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: > 1% – алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Со стороны эндокринной системы:< 1% - гинекомастия, мастодиния.

Со стороны обмена веществ:< 1% - увеличение массы тела, обострение подагры.

Аллергические реакции: < 1% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: < 1% - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.

Особые указания

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.

Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Беременность и лактация

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Применение в детском возрасте

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

При нарушениях функции печени

Противопоказание: заболевания печени в активной стадии.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

Описание препарата АТОРИС основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/atoris_3/

Аторис® (Atoris®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Аторис

Последняя актуализация описания производителем 27.09.2017

Аторвастатин* (Atorvastatin*) C10AA05 Аторвастатин

  • Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
ядро:
активное вещество:
аторвастатин кальция10,36 мг
20,72 мг
(эквивалентно 10 или 20 мг аторвастатина соответственно)
вспомогательные вещества: повидон К25; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; магния стеарат
оболочка пленочная:Opadry II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
ядро:
активное вещество:
аторвастатин кальция31,08 мг
(эквивалентно 30 аторвастатина)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; кроскармеллоза натрия; кросповидон, тип А; полисорбат 80; натрия гидроксид; магния стеарат
оболочка пленочная:Opadry II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
ядро:
активное вещество:
аторвастатин кальция41,44 мг
(эквивалентно 40 мг аторвастатина)
вспомогательные вещества: повидон К25; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; кросповидон; магния стеарат
оболочка пленочная:Opadry белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400)

Таблетки, 10 и 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Таблетки, 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.

Таблетки, 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие — гиполипидемическое, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу.

Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту.

Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза Хс в организме. Подавление аторвастатином синтеза Хс приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях.

Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации Хс-ЛПНП в крови.

Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов.

Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В (Апо-В), триглицеридов (ТГ), происходит повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А (Апо-А).

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из ЖКТ. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Tmax в среднем 1–2 ч. У женщин Tmax выше на 20%, а AUC — ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы.

У пациентов с алкогольным циррозом печени Tmax в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.

Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и первичным прохождением через печень.

Средний Vd аторвастатина — 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20–30 ч.

T1/2 аторвастатина 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% — почками.

Особые группы пациентов

Дети.

Имеются ограниченные данные о 8-недельном открытом исследовании фармакокинетики у детей (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л, получавших терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раза в сутки, соответственно.

Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

Пациенты пожилого возраста. Cmax в плазме крови и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

гиперхолестеринемия:

– в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апо-В и ТГ в плазме крови у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная) или комбинированную (смешанная) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

– для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП в плазме крови у взрослых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез), или если такие методы лечения недоступны.

профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

– профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

– вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

заболевания печени в активной стадии (в т. ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);

цирроз печени любой этиологии;

повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;

заболевания скелетных мышц;

одновременное применение с фузидовой кислотой;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены) за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоидизм, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, пациенты пожилого возраста [старше 70 лет], ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови [например взаимодействия с другими ЛС]).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Аторис® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис® не рекомендуется. При планировании беременности необходимо прекратить применение препарата Аторис®, по крайней мере, за 1 мес до запланированной беременности.

Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис® в период грудного вскармливания, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, кормление грудью необходимо прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28296.htm

НеБолеем
Добавить комментарий