Бевацизумаб

Авастин (400 мг/16 мл)

Бевацизумаб

1 мл препарата содержит

активное вещество – бевацизумаб 25 мг,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20, вода для инъекций

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике бевацизумаба получены в клинических исследованиях у пациентов с различными типами солидных опухолей.

Испытывались дозы в диапазоне 0,1-10 мг/кг массы тела 1 раз в неделю в исследованиях I фазы; 3-20 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в исследованиях II фазы FOLFOX-4; 5 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в исследованиях III фазы; бевацизумаб вводили в виде в/в инфузий.

Длительность инфузии зависела от переносимости пациентом. При внутривенном введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 и до 10 мг/кг в течение 90 минут его фармакокинетика была линейной.

Как и для других антител, фармакокинетика бевацизумаба характеризуется двухступенчатостью, низким клиренсом, ограниченным объемом центрального распределения и длительным периодом полувыведения. Это позволяет поддерживать необходимый терапевтический уровень бевацизумаба в организме посредством введения 1 раз в 2 или 3 недели.

Распределение

На основании популяционного фармакокинетического анализа 491 пациента, получавшего Авастин 1 раз в неделю, в 2 недели и в 3 недели в дозах от 1 до 20 мг/кг массы тела, объем распределения составляет (Vc) 2,92 л. При корректировке по массе тела данный показатель у мужчин на 22 % больше, чем у женщин.

Метаболизм

После однократного внутривенного введения меченого 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG, которые не связываются с VEGF.

Выведение

Клиренс бевацизумаба 0,231 л/сутки. Выведение происходит в две фазы: начальный период полувыведения 1,4 дня и заключительный период полувыведения – 20 дней.

По продолжительности это соответствует периоду полувыведения человеческого эндогенного IgG, который составляет 18–23 дней.

У пациентов с низким содержанием альбумина (не более 29 г/дл) и высоким уровнем щелочной фосфатазы (не менее 484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания), клиренс бевацизумаба примерно на 20 % выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.

Фармакодинамика

Механизм действия

Авастин (бевацизумаб) – это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывается и нейтрализует биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия (СЭФР).

Бевацизумаб содержит человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Бевацизумаб производится по рекомбинантной ДНК технологии в овариальных клетках китайского хомячка.

Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес приблизительно 149000 дальтон.

Авастин тормозит связывание СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Авастин должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Рекомендуется проводить лечение до прогрессирования основного заболевания.

Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Авастин вводят только внутривенно капельно; вводить препарат внутривенно струйно нельзя!

Инструкции по приготовлению раствора для инфузий указаны в пункте «Особые указания». Раствор Авастина нельзя смешивать с раствором глюкозы. Метастатический колоректальный рак (мКРР)

В качестве первой линии терапии: 5 мг/кг или 10 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Рекомендуется проводить терапию препаратом Авастин до появления признаков прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

В качестве второй линии терапии: пациенты, ранее получавшие терапию препаратом Авастин, после первого прогрессирования заболевания могут продолжить лечение препаратом Авастинпри условии изменения режима химиотерапии:

  • при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включавшей препарат Авастин: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно;
  • при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, не включавшей препарат Авастин: 10 мг/кг один раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)

Авастин вводят в качестве дополнения к химиотерапии на основе препаратов платины на протяжении не более 6 циклов, затем Авастин применяют в виде монотерапии до прогрессирования основного заболевания или развития непереносимой токсичности.

Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/кг массы тела или 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели, которую вводят в виде внутривенной инфузии.

Клиническая эффективность у больных НМКРЛ продемонстрирована как для дозы 7,5 мг/кг массы тела, так и для 15 мг/кг массы тела.

Распространенный и/или метататический почечноклеточный рак (мПКР)

Авастин вводят в дозе 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели в виде в/в инфузии.

Лечение Авастином продолжают до прогрессирования основного заболевания или развития непереносимой токсичности.

Эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный перитонеальный рак

Терапия в первой линии

Авастин назначается в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение 6 циклов, затем в монотерапии в течение 15 месяцев или до прогрессирования основного заболевания, или до развития непереносимой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.

Авастин вводят в дозе 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Терапия второй линии рака яичников, фаллопиевой трубы или первичного перитонеального рака, чувствительного к препаратам платины (рецидивирующий рак)

Авастин назначается в комбинации с карбоплатином и гемцитабином в течение 6 – 10 циклов, затем в монотерапии до прогрессирования основного заболевания.

Авастин вводят в дозе 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Терапия второй линии рака яичников, фаллопиевой трубы или первичного перитонеального рака, резистентного к препаратам платины

Авастин назначается по 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с одним из следующих препаратов: паклитакселом, топотеканом (при «еженедельном» режиме введения топотекана – то есть в 1, 8 и 15-й дни каждые 4 недели) или пегилированным липосомальным доксорубицином или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с топотеканом, применяемым ежедневно в течение 5 последовательных дней каждые 3 недели. Длительность терапии – до прогрессирования основного заболевания или развития непереносимой токсичности.

Рак шейки матки

Авастин назначается в комбинации с паклитакселом и цисплатином или с паклитакселом и топотеканом до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.

Авастин вводят в дозе 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Метастатический тройной негативный рак молочной железы (мРМЖ)

Рекомендуемая доза Авастина составляет 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели, которую вводят в виде внутривенной инфузии.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Дети и подростки: имеются ограниченные данные фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков.

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы между объемом распределения и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями.

Коррекция дозы препарата при развитии нежелательных явлений не рекомендуется. При необходимости терапия должна быть или полностью прекращена, или временно приостановлена.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность: безопасность и эффективность бевацизумаба у пацентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Печеночная недостаточность: безопасность и эффективность бевацизумаба у пацентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Инструкции по использованию, обращению и уничтожению отходов

Авастин не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно.

Раствор Авастина должен готовиться профессиональными специалистами при соблюдении правил асептики. Из флакона извлекают необходимое количество бевацизумаба и разводят раствором натрия хлорида (0,9 %) для инъекций до объема 100 мл.

Для пациентов с более тяжелыми состояниями, получающими дозы 10-15 мг/кг массы тела, можно приготовить раствор для инфузий объемом 200-250 мл. Любое неиспользованное количество концентрата, оставшегося во флаконе, подлежит уничтожению, так как препарат не содержит консервантов.

Растворы для парентерального введения перед использованием необходимо проверять на наличие видимых частиц и изменение цвета.

Несовместимости между Авастином и поливинилхлоридными или полиолефиновыми пакетами или инфузионными трубками не отмечено.

Итоговый профиль безопасности Авастина базируется на данных, собранных от 5200 пациентов с различными видами опухолей, преимущественно получавших лечение Авастином в комбинации с цитостатиками в клинических исследованиях.

Наиболее серьёзные побочные действия:

  • перфорация желудочно-кишечного тракта
  • кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ
  • артериальная тромбоэмболия.

У пациентов, получавших Авастин, наиболее часто наблюдаются: утомляемость или астения, диарея, тошнота и боли в животе.

Анализ данных по клинической эффективности показывает, что частота гипертензии и протеинурии на фоне лечения Авастином имеет дозозависимый характер.

Далее перечислены нежелательные реакции, связанные с Авастином в комбинации с различными режимами химиотерапии при разных показаниях в порядке убывания частоты встречаемости.

Приведены нежелательные реакции, по которым установлена причинно-следственная связь с применением Авастина, при этом реакции 3-5 степени выраженности (по классификации Национального Института Рака, США) наблюдались с частотой минимум на 2 % больше, чем в контрольной группе, реакции 1-5 степени выраженности наблюдались с частотой минимум на 10 % больше, чем в контрольной группе, по крайней мере, в одном из крупных клинических исследований. Данные нежелательные реакции наблюдались в рамках клинических исследований, пострегистрационных исследованиях безопасности, эпидемиологических исследований/ неинтервенционных/ наблюдательных исследований, а также в рамках спонтанного репортирования.

Некоторые нежелательные реакции часто наблюдаются на фоне химиотерапии, однако обострение их вследствие терапии Авастином не исключается: ладонно-подошвенный синдром на фоне применения пегилированного липосомального доксорубицина или капецитабина, периферическая сенсорная нейропатия на фоне паклитаксела или оксалиплатина, поражения ногтей и алопеция на фоне паклитаксела.

Очень часто (1/10):

  • фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • анорексия
  • периферическая сенсорная нейропатия, дизартрия, головная боль, нарушения вкуса
  • нарушения зрения, слезотечение
  • гипертензия, венозные тромбоэмболии
  • одышка, ринит
  • ректальные кровотечения, стоматит, запоры, диарея, тошнота, рвота, боли в животе
  • осложнения при заживлении ран, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, нарушения пигментации кожи
  • артралгия
  • протеинурия
  • подавление функции яичников
  • астения, утомляемость, лихорадка, мукозиты
  • снижение массы тела.

Часто (≥ 1/100,

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%B0%D0%B2%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD-400-%D0%BC%D0%B3-%D0%B1%D0%B5%D0%B2%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B7%D1%83%D0%BC%D0%B0%D0%B1-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/633889391477650931?instruction_lang=RU

Бевацизумаб (BEVACIZUMAB): описание, рецепт, инструкция

Бевацизумаб
Фармакологическая группа:Противоопухолевые

Rp.: Bevacizumabi 0,025 – 4 ml 

D. №1 in flac. 

S.: По схеме.

Рецептурный бланк – 107-1/у

Бевацизумаб (Bevacizumab)

Противоопухолевое средство. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются и нейтрализуют биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия (СЭФР).

Бевацизумаб содержит человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Бевацизумаб производится по рекомбинантной ДНК технологии в клетках яичников китайского хомячка.

Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу приблизительно 149 000 дальтон.

Ингибирует связывание СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR на поверхности эндотелиальных клеток.

Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Для взрослых: Режим дозирования строго! индивидуальный.Рекомендации к применению:Вводят в/в, медленно капельно (струйно вводить нельзя!), 5 мг/кг, 1 раз каждые 14 дней.

Необходимое количество препарата разводят до 100 мл стерильным 0.9% раствором NaCl.

Начальную дозу препарата вводят в течение 90 мин после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии.

При хорошей переносимости первой инфузии, второе введение можно проводить в течение 60 мин, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин при условии хорошей переносимости второй инфузии.

– Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.- Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

– Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

– Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

– Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

– Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

– метастатическое поражение ЦНС- почечная недостаточность, печеночная недостаточность- беременность, период лактации (грудного вскармливания)- детский и подростковый возраст до 18 лет

– повышенная чувствительность к бевацизумабу, к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

— Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, перфорация ЖКТ, непроходимость тонкого отдела кишечника, желудочно-кишечные расстройства, запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки.— Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

— Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение.— Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

— Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ; артериальная тромбоэмболия.

— Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, ишемический инсульт, обморок, сонливость, головная боль, расстройства вкуса, головная боль, летаргия, гипертензивная энцефалопатия (вплоть до летального исхода), синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

— Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, ринит, диспноэ, гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии, перфорация носовой перегородки.— Со стороны обмена веществ: дегидратация, анорексия.— Дерматологические реакции: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи.— Со стороны организма в целом: часто – утомляемость или астения, сепсис, абсцессы, инфекции, боль, лихорадка.

Прочие: расстройства зрения, миастения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневого цвета.1 мл бевацизумаб 25 мг.Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат – 60 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 5.

8 мг, натрия гидрофосфат – 1.2 мг, полисорбат 20 – 0.4 мг, вода д/и – до 1 мл.0.5 мл – флаконы стеклянные (1) – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.4 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

16 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Бевацизумаб” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/bevacizumab

Бевацизумаб

Бевацизумаб

бевацизумаб — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрализует его.

Бевацизумаб ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли. Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF.

Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной, поджелудочной и предстательной железы.

Бевацизумаб в комбинации с иринотеканом, флуороурацилом и лейковорином (ИФЛ) в качестве первой линии терапии у больных с метастазирующим колоректальным раком статистически значимо увеличивает общий период выживания (с 15,6 до 20,3 мес) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление бевацизумаба к химиотерапии ИФЛ увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания, повышает общую частоту ответа на лечение и увеличивает медиану продолжительности ответа на лечение. Более низкий риск смертности отмечен в группе, получавшей бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию ИФЛ. При назначении бевацизумаба (5 мг/кг, каждые 2 нед) в комбинации с флуороурацилом/лейковорином (ФУ/ЛВ) в качестве первой линии терапии у больных с метастатическим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом (возраст старше 65 лет, предшествующая лучевая терапия брюшной полости и таза) или с более низкой вероятностью получения преимущества от терапии иринотеканом (PS 1, исходный уровень альбумина ≤3,5 г/дл) отмечены более высокий объективный ответ на лечение и тенденция к увеличению периода выживания по сравнению с назначением только химиотерапии ФУ/ЛВ. При в/в введении бевацизумаба в диапазоне доз 1–10 мг/кг в течение 90 мин его фармакокинетика линейная. При введении бевацизумаба 1 раз в неделю каждые 2 нед или каждые 3 нед в дозах от 1 до 10 мг/кг его объем распределения составляет 2,66 л и 3,25 л у женщин и мужчин соответственно. После однократного в/в введения бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG.

Клиренс бевацизумаба составляет 0,207 л/сут у женщин и 0,262 л/сут у мужчин. Объем распределения и клиренс соответствуют начальному периоду полувыведения 1,4 дня и заключительному периоду полувыведения 20 и 19 дней у женщин и мужчин соответственно.

Этот период полувыведения соответствует заключительному периоду полувыведения человеческого эндогенного IgG, который составляет 18–23 дней. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин выше на 26%, чем у женщин.

У пациентов с низким содержанием альбумина (≤29 г/дл) и высоким уровнем активности ЩФ (484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания) клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями.

Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.

Показания к применению препарата Бевацизумаб

Метастазирующий колоректальный рак: в качестве терапии первой линии в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Применение препарата Бевацизумаб

Вводят только в/в капельно; вводить в/в струйно нельзя!
Стандартный режим дозирования: 5 мг/кг 1 раз каждые 14 дней в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию бевацизумабом следует прекратить.

Необходимое количество бевацизумаба разводят до общего объема 100 мл стерильным апирогенным 0,9% р-ром натрия хлорида. Начальную дозу вводят в течение 90 мин в виде в/в инфузии после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии.

Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую можно проводить в течение 60 мин. Если инфузия в течение 60 мин хорошо переносится, то все последующие можно проводить в течение 30 мин. Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений.

В случае необходимости лечение бевацизумабом следует полностью или временно прекратить.

Противопоказания к применению препарата Бевацизумаб

Повышенная чувствительность к бевацизумабу или препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам, метастатическое поражение ЦНС, период беременности и кормления грудью, детский возраст, почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены).

Побочные эффекты препарата Бевацизумаб

Наиболее серьезные побочные действия: перфорация ЖКТ, кровоизлияние, артериальная тромбоэмболия.

У пациентов, получавших только бевацизумаб или комбинированное лечение с химиотерапией, наиболее часто отмечаются астения, анорексия, диарея, запор, тошнота, носовое кровотечение, АГ (артериальная гипертензия) и боль различной локализации.

Ниже приведены побочные эффекты любой степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ или ФУ/ЛВ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы — АГ (артериальная гипертензия), артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные тромбоэмболические осложнения); тромбоз глубоких вен, хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, анемия. Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, запор, ректальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, перфорация. Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, одышка, ринит.

Со стороны кожи: сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи. Со стороны ЦНС: нарушение вкуса, анорексия, синкопе, ишемия головного мозга. Со стороны органа зрения: нарушение зрительной функции. Местные реакции: боль в месте введения. Со стороны лабораторных показателей: протеинурия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия и повышение активности ЩФ в сыворотке крови. Прочие: астения, абсцесс, сепсис, лихорадка, вагинальные кровотечения.

Особые указания по применению препарата Бевацизумаб

С осторожностью применяют при АГ (артериальная гипертензия), артериальной тромбоэмболии в анамнезе, при заживлении ран, кровотечениях, желудочно-кишечной перфорации, у пациентов в возрасте старше 65 лет. У пациентов с метастатическим раком ободочной или прямой кишки при лечении бевацизумабом в комбинации с химиотерапией существует повышенный риск развития перфорации ЖКТ.

Отмечали тяжелые случаи перфорации ЖКТ с развитием перитонита, в том числе фатальные. Несмотря на то что причинная связь перфорации и перитонита, возникавшего в результате язвы желудка, некроза опухоли, дивертикула или колита, с приемом бевацизумаба не установлена, необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов группы риска.

При развитии перфорации лечение бевацизумабом следует прекратить. Бевацизумаб может отрицательно влиять на заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать в течение 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны.

При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления раны. Прием бевацизумаба также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства. У пациентов, получавших бевацизумаб, отмечали повышенную частоту развития АГ (артериальная гипертензия).

Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев АГ (артериальная гипертензия) не зависит от дозы бевацизумаба. Нет информации о влиянии бевацизумаба во время начала лечения у пациентов с неконтролируемой АГ (артериальная гипертензия). При назначении бевацизумаба таким пациентам необходимо проявлять осторожность и регулярно контролировать АД.

У пациентов с АГ (артериальная гипертензия), требующей лекарственной терапии, рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. При невозможности установить медикаментозный контроль АД и/или развитии гипертонического криза прием бевацизумаба необходимо прекратить.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) в анамнезе. До начала и во время терапии бевацизумабом рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию. При развитии нефротического синдрома бевацизумаб необходимо отменить. У пациентов с метастазирующим колоректальным раком повышен риск возникновения кровотечения, связанного с опухолью.

Если во время лечения возникло тяжелое кровотечение, бевацизумаб следует отменить. У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии перед назначением бевацизумаба следует соблюдать осторожность.

У пациентов с немелкоклеточным раком легкого (при плоскоклеточном раке или центральном расположении опухоли, близко прилежащей к большим кровеносным сосудам), получавших бевацизумаб, зарегистрированы серьезные кровотечения, некоторые с летальным исходом.

Кровотечения возникали внезапно и протекали по типу массивного кровохарканья. В большинстве случаев ему предшествовало образование каверны и/или некроза опухоли.

Редко отмечали кровотечения и при других типах опухолей (гепатома с метастатическим поражением ЦНС, саркома бедра с некрозом).

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения бевацизумабом. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить. Терапия антракциклинами и/или лучевая терапия на область грудной клетки в анамнезе могут способствовать развитию застойной сердечной недостаточности. У пациентов с такими факторами риска необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба.

При назначении бевацизумаба пациентам старше 65 лет существует повышенный риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда) и лейкопении.

Повышение частоты других побочных явлений, включая перфорацию ЖКТ, нарушения заживления ран, АГ (артериальная гипертензия), протеинурию, кровотечение и застойную сердечную недостаточность, связанные с применением бевацизумаба, у пожилых пациентов не отмечали.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения бевацизумабом и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Вскармливание грудным молоком не рекомендуется как минимум в течение 6 мес после окончания терапии бевацизумабом.

Взаимодействия препарата Бевацизумаб

У пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, отмечено повышение концентрации активного метаболита иринотекана SN38 на 33%, по сравнению с пациентами, получавшими только ИФЛ. Связь повышения уровня SN38 с приемом бевацизумаба не установлена.

У пациентов, получавших лечение ИФЛ + бевацизумаб, отмечено небольшое повышение частоты таких нежелательных явлений, как диарея и лейкопения (известные побочные эффекты иринотекана), а также более частая необходимость в снижении дозы иринотекана.

При развитии тяжелой диареи, лейкопении или нейтропении во время комбинированной терапии бевацизумабом и иринотеканом необходима коррекция дозы иринотекана. Существующие данные позволяют предположить, что бевацизумаб не влияет на фармакокинетику флуороурацила, карбоплатина, паклитаксела и доксорубицина.

При сочетанном применении варфарина (лечение венозных тромбозов) и бевацизумаба повышения частоты серьезных кровотечений не отмечено. Фармацевтически несовместим с р-рами декстрозы.

Передозировка препарата Бевацизумаб

При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг в/в у нескольких пациентов отмечена мигрень тяжелой степени тяжести.
При передозировке возможно усиление вышеперечисленных побочных явлений. Специфического антидота нет. Лечение симптоматичекое.

Список аптек, где можно купить Бевацизумаб:

Источник: https://www.minclinic.ru/drugs/B/bevatsizumab.html

Зачем мне понадобилось такое лекарственное средство

Показанием к применению раствора Бевацизумаб является диагностированое онкологическое заболевание. Я покупал препарат, как вспомогательное средство в борьбе с колоректальным раком.

Эта болезнь была выявлена у моего деда. К сожалению, патология была обнаружена с опозданием в связи с существенным возрастом больного.

Врачи думали, что боли и проблемы с пищеварением, дефекацией связаны с банальными старческими изменениями в организме.

Врач не «горел желанием» бороться с болезнью, но рецепты выписал и лечение назначил правильное. Перепроверил его рекомендации через интернет.

Оказалось, что Бевацизумаб помогает в терапии глиобластомы, почечно-клеточного рака, злокачественных новообразований молочных желез и легкого.

Из отзывов людей со схожими проблемами, узнал, что при своевременном диагностировании онкологии препарат реально увеличивает эффективность воздействия на ее причину.

Отзывы пациентов онкологических клиник

Перед покупкой раствора решил поискать о нем информацию в интернете. Не думайте, что я жадничал, просто возраст деда «намекал», что шансов совсем немного и не хотелось за так мучить человека. Репутация Бевацизумаб была довольно хорошей. Понятно, что полного исцеления при неоперабельном раке добиться практически невозможно, но положительные результаты применения были.

«Спасибо препарату Бевацизумаб за дополнительный год жизни. Рак моей маме диагностировали с опозданием. К врачам у меня никаких претензий нет. Знаю, что онкологические болезни прямой кишки часто выявляются на запущенных стадиях и вот, наш случай не стал исключением. Лечение дорогое, но на 12 месяцев моя любимая мамуля оставалась с нами, и это того стоило…»

Встречались и отрицательные отзывы. Оказалось, что Бевацизумаб – это один из вариантов известного средства Авастин. Были прецеденты, когда недобросовестный продавец выдавал в аптеке некачественный товар или просто подделку. Это печально, до чего может довести человеческая жадность.

«Боялся покупать Бевацизумаб, так как вычитал в новостях, что осенью из розничных фармакологических сетей извлекали подделку на этот препарат. Учитывая огромную цену и важность времени, очень боялся попасть в беду. Помог врач из клиники. Он заказал средство напрямую у производителя. Мой случай, наверное, единичный, но сейчас стадия ремиссии…»

Почитал отзывы и решил, что можно рискнуть. Очень хотелось, чтобы дед дождался правнуков.

Как действует Бевацизумаб

Объяснить фармакологические свойства препарата я не смогу. Для этого нужно специальное образование и хорошее знание терминов. Попробую пересказать, что я услышал от врача.

Бевацизумаб – противоопухолевое средство, которое избирательно связывает и приостанавливает фактор роста злокачественных новообразований.

В составе препарата более 200 аминокислот и 150 тысяч дальтон (атомная единица массы).

Вычитал в интернете, что Бевацизумаб выращивают в яичниках китайского хомяка по методу ДНК технологии. Наверное, из-за этого у раствора такая высокая цена.

В аптеках средство предлагается только в виде концентрата для изготовления растворов для инфузий.

В отзывах пациентов больницы встречал упоминания о разных исследованиях, доказавших, что лекарство повышает общую частоту ответа на лечение с 34,8 до 44,8 %. Это немного, все-таки шанс увеличивается.

Инструкция и противопоказания применению противоопухолевого препарата

Дозировка всегда подбирается индивидуально! Я могу лишь описать, как вводится препарат. Назначенный врачом объем концентрата Бевацизумаб разводится до 100мл в CaCl. В организм средство должно поступать медленно, капельно.

Обычно процедура занимает до 90 минут. Ускорить процесс можно только, если средство хорошо переносится пациентом (до 30 минут). В инструкции по применению написано, что терапия колоректального рака требует дозировки в 5 мг/кг один раз в 2 недели.

Вторая линия лечения 15 мг/кг раз в 21 день.

В отзывах люди описывают немало побочных эффектов. К сожалению, лечение рака безопасным быть не может в теории. Бевацизумаб нередко вызывает анемию, диарею, тошноту, боли в животе, артериальную гипертензию, тахикардию, тромбоз. Из-за этого в список абсолютных противопоказаний входят:

  • беременность, период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • патологии печени, почек;
  • любая индивидуальная непереносимость компонентов средства.

Еще врач у нас уточнил о сопутствующих заболеваниях. Оказалось, что Бевацизумаб не рекомендован при сахарном диабете, венозной тромбоэмболии, артериальной гипертензии.

Цена и аналоги раствора Бевацизумаб

Стоимость препарата, конечно, космическая. За флакон в 16 мл (400 мг) в дозировке 25 мг я заплатил больше 23 тысяч рублей. Цена многим не по карману.

Читал в отзывах людей, что при определенных условиях Бевацизумаб можно получить бесплатно в государственных клиниках. Нам, к сожалению, такой возможности не предложили. Думаю, из-за возраста дедушки.

При непереносимости можно поискать аналоги – это «Ритуксимаб», «Арзерру» и «Кэмпас».

Сейчас мы проходим активное лечение. Врачи говорят, что замедление роста опухоли довольно существенное. Специалисты не дают положительных прогнозов, но то, что срок жизни больного с Бевацизумаб увеличится – факт. Верим, что дед поживет еще несколько лет и порадует нас своим ворчанием, а деньги, как-нибудь заработаем.

Источник: https://otzyvov.net/otzyvy-o-medikamentax/bevacizumab.html

Бевацизумаб (Bevacizumab)

Бевацизумаб
БевацизумабBevacizumabum (род.

Bevacizumabi)C6638H10160N1720O2108S44

  • Противоопухолевые средства — моноклональные антитела
  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • 216974-75-3

    Бевацизумаб — рекомбинантные гиперхимерные (гуманизированные, приближенные к человеческим) моноклональные IgG1 антитела, которые селективно связываются и ингибируют биологическую активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) in vitro и in vivo. Бевацизумаб содержит человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка.

    Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета. Молекулярная масса примерно 149 килодальтон.

    Фармакологическое действие – противоопухолевое.

    Связывается с VEGF и предотвращает взаимодействие VEGF с его рецепторами (Flt-1 и KDR) на поверхности эндотелиальных клеток.

    Взаимодействие VEGF с его рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и образованию новых кровеносных сосудов на моделях ангиогенеза in vitro.

    Введение бевацизумаба на моделях ксенотрансплантата раковой опухоли прямой кишки у мышей с мутацией nu (главные проявления мутации nu — отсутствие тимуса и шерстяного покрова) приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

    Фармакокинетика. При в/в введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг в течение 90 мин его фармакокинетика была линейной. При введении бевацизумаба 1 раз в неделю каждые 2 нед, или каждые 3 нед в дозах от 1 до 10 мг/кг объем распределения составил 2,66 и 3,25 л у женщин и мужчин соответственно.

    После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики были аналогичны характеристикам природной молекулы IgG1. Клиренс бевацизумаба варьирует в зависимости от массы тела, пола и опухолевой нагрузки. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба составлял 0,207 л/сут у женщин и 0,262 л/сут у мужчин.

    Объем распределения и клиренс соответствуют начальному T1/2 — 1,4 дня и конечному T1/2 — 20 и 19 дней у женщин и мужчин соответственно. Этот T1/2 аналогичен конечному T1/2 человеческого эндогенного IgG1, который составляет 18–23 дня.

    У пациентов с низким содержанием альбумина (≤29 г/дл) и высоким уровнем ЩФ (≥484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания) клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними значениями лабораторных показателей.

    Не выявлено значимых различий фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Данных по оценке канцерогенного действия бевацизумаба у животных и человека нет.

    Бевацизумаб может влиять на фертильность. Дозозависимое снижение массы яичников и матки, пролиферация эндометрия, изменение менструального цикла, задержка развития фолликулов и отсутствие прогестерона отмечались у самок обезьян cynomolgus при введении бевацизумаба в дозах 10 или 50 мг/кг в течение 13 или 26 нед.

    Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

    Бевацизумаб в комбинации с иринотеканом, фторурацилом и кальция фолинатом (Лейковорином) (ИФЛ) в качестве первой линии терапии у больных с метастатическим колоректальным раком (мКРР) статистически значимо увеличивает общий период выживания с 15,6 до 20,3 мес (р=0,00004) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление бевацизумаба к химиотерапии ИФЛ увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания с 6,2 до 10,6 мес (р200/110 мм рт. ст.), по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Среди пациентов с выраженной гипертензией у 51% значения дАД, превышающие 110 мм рт. ст., были ассоциированы со значениями сАД менее 200 мм рт. ст. Частота гипертензии 3 и 4 степени (в соответствии с NCI-CTC) на протяжении всех клинических исследований бевацизумаба составляла 8–18%.

    Нейтропения и инфекция. В группе пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой больных, получавших только химиотерапию ИФЛ, частота развития нейтропении была выше.

    Так, в исследовании у пациентов с мКРР частота нейтропении 3 и 4 степени (в соответствии с NC–CTC) составляла 21% у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, тогда как при химиотерапии ИФЛ — 14%.

    В исследовании у пациентов с НМРЛ частота нейтропении 4 степени у пациентов, получавших карбоплатин+бевацизумаб, равнялась 26,2%, у пациентов, получавших только карбоплатин — 17,2%; частота фебрильной нейтропении также была повышена в группе, получавшей карбоплатин+бевацизумаб (5,4% против 1,8%).

    Было зафиксировано 19 случаев (4,5%) нейтропенической инфекции при нейтропении 3 и 4 степени на фоне терапии карбоплатин+бевацизумаб, три из которых оказались летальными (при терапии только карбоплатином — 9 случаев (2%), летальных исходов не было).

    В период первых 6 циклов лечения частота серьезных инфекций, включая такие, как пневмония, фебрильная нейтропения, связанные с катетеризацией инфекции, была выше у пациентов, получавших карбоплатин+бевацизумаб: эти инфекции были отмечены у 58 пациентов (13,6%), в то время как в группе пациентов, получавших карбоплатин, было отмечено 29 случаев (6,6%).

    Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром отмечался в клинических исследованиях с частотой 3,5 г/сут) на фоне бевацизумаба составляла до 3%.

    В ходе клинических исследований нефротический синдром был отмечен у семи из 1459 пациентов (0,5%). Один пациент скончался, одному потребовался диализ. У трех пациентов выраженность протеинурии уменьшилась через несколько месяцев после отмены бевацизумаба. Ни у одного из этих пациентов после прекращения терапии бевацизумабом суточный уровень выделения белка с мочой не нормализовался.

    Безопасность продолжения лечения бевацизумабом у пациентов со средне- и сильновыраженной протеинурией не оценивалась. В большинстве клинических исследований терапия бевацизумабом была прекращена при уровне белка ≥2 г/сут и возобновлена при протеинурии

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3397.htm

    НеБолеем
    Добавить комментарий