Гефитиниб

Гефитиниб (Gefitinib)

Гефитиниб

Гефитиниб
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛП-003076

Дата последнего изменения: 23.05.2017

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: гефитиниб 250.0 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат – 245.0 мг, целлюлоза

микрокристаллическая – 67.0 мг. повидон К-30 – 5.0 мг. кроскармеллоза натрия – 20.0 мг. натрия лаурилсульфат – 6.0 мг. магния стеарат – 7,0 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): пленочное покрытие IC-S-2269 – 20.0 мг.

Состав пленочного покрытия IC-S-2269: гипромеллоза – 60.0 %, нолиэтиленгликоль – 12,00 %, тальк – 4.908 %. титана диоксид (Е 171)- 23,0 %, железа оксид желтый (Е 172) – 0,09 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,002 %.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до розового с коричневатым оттенком цвета.

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство, протеинтирозиикиназы ингибитор.

Фармакодинамика

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том. что гефитиниб обладает противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Исследование III фазы INTEREST показало, что гефитиниб, в сравнении с доцетакселом. обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятные профиль переносимости и лучшее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом.

Сmax препарата в плазме крови достигается в течение 3-7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов – 59 %. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47 %.

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90 %.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует изофермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для изофермента CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилироваиие галогенированпой фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови – О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. Средний Т½- 41 ч. Препарат выводится в основном кишечником, менее 4 % от введенной дозы – почками. Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинииа не выявлено.

На фоне ежедневного приема гефитиниба в дозе 250 мг, время достижения равновесной

концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с печеночной недостаточностью средней степени. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие мегастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

  • идиопатический фиброз легких;
  • интерстициальная пневмония;
  • пневмокониоз;
  • постлучевая пневмония;
  • лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом);
  • повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12-ти часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдаемыми более чем в 20 % случаев

являлись диарея, кожная (в т.ч. угревая) сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции появляются в течение первого месяца применения

препарата и, как правило, обратимы.

У 8% пациентов отмечались серьeзные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Частота нежелательных явлении определена согласно классификации ВОЗ: очень часто (> 10 %); часто (> 1 – < 10 %); нечасто (>0,1 – < 1 %); редко (> 0.01 – < 0,1 %); очень редко (< 0.01 %). Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Со стороны органов кроветворения: часто – гематурия и носовое кровотечение; нечасто – пи гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто – диарея (в отдельных случаях – выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности “печеночных” трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко – панкреатит, перфорация ЖКТ, гепатиты; очень редко – печеночная недостаточность, в тол числе с летальным исходом.

Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит, блефарит, ксерофтальм; нечасто – обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц; нечасто – кератит.

Со стороны органов дыхания: нечасто – интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто – сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто – изменения ногтей, алопеция; редко – буллезные изменения кожи, включая синдром Стивена-Джонсона, кожный васкулит; очень редко – токсический эпидермальный искролиз и мультиформная экссудативная эрг тема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – повышение креатинииа в крови, протеинурия, цистит; редко – геморрагический цистит.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: очень часто – астения; нечасто – пирексия.

Передозировка

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, глазным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот не известен.

Взаимодействие

Совместное применение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изоферментата СYРЗА4) приводит к уменьшению средних значении AUL (площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в крови от времени) для гефитиниба на 83 %.

Одновременное применение гефитиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин) увеличивает концентрацию гефитиниба в плазме крови. Так одновременное применение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80 % AUC гефитиниба.

что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное применение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному и дл цельному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление пентропенического действия винорелбина.

ЛC (лекарственные средства), индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут по питать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное применение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, препараты зверобоя продырявленного может снизить эффективность гефитиниба.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб обладает некоторой способностью ингибирования активности изофермента CYP2D6. В клиническом испытании у пациентов, гефитиниб был введен совместно с метопрололом (субстрат изофермента CYP2D6). Это привело к увеличению воздействия метопролола на 35%.

У пациентов, принимающих одновременно с гефитинибом варфарин необходимо контролировать протромбиновое время.

Особые указания

На фоне лечения гефитинибом отмечались случаи интерстициального поражения легких (в т.ч с летальным исходом). При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование.

Если у пациента подтверждается наличие интерстициального поражения легких, приeм препарата прекращают и назначают соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат) по сравнению с другими странами (в 0,3 % случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50 %, продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне лечения гефитинибом отмечалось бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз, в связи с чем, необходимо периодически контролировать функцию печени. При выраженном повышении активности «печеночных» трансаминаз прием препарата должен быть прекращен.

У принимающих гефитиниб пациентов возможны перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

В большинстве случаев это связано с другими факторами риска, включая применение стероидных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов, пожилой возраст, курение или метастазы кишечника в местах перфорации. Если у пациента подтверждается наличие перфорации ЖКТ, приeм препарата прекращают и назначают соответствующее лечение.

У пациентов, принимающих парфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

У пациентов с трудно купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом в дозе 250 мг/сут.

При применении в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при мототерапии гефитинибом. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом подобные побочные явления не зарегистрированы.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения гефитинибом и, как минимум, в течение 3-х месяцев после него следует использовать надежные методы

контрацепции.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения головокружения, обморока или зрительных расстройств. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

По 10 и 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности; по 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. По 1 флакону или по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Гефитиниб – инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛП-003076 от 2019-03-05
Гефитиниб – инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛП-003076 от 2019-03-05

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87159.htm

Гефитиниб-ТЛ – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Гефитиниб

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство протеинтирозинкиназы ингибитор

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Гефитиниб тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что гефитиниб обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Показано, что гефитиниб по сравнению с доцетакселом обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и более высокое качество жизни у ранее леченных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли «аденокарцинома», женский пол или являющиеся представителями азиатского региона, с большей вероятностью будут иметь эффект от терапии гефитинибом. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении гефитиниба и комбинации карбоплатина и паклитаксела в схеме терапии первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадии IIIБ и IV) у пациентов азиатского происхождения с гистологической формой опухоли «аденокарцинома» с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤10 пачек в год) гефитиниб продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатина и паклитаксела как во всей группе, так и в группе пациентов, у которых были выявлены мутации гена рецептора эпидермального фактора роста. Статистически значимых различий в общей выживаемости между группами лечения не отмечено. Чувствительность к гефитинибу при наличии часто встречающихся мутаций рецептора эпидермального фактора роста (делении 19-го экзона; L858R) была убедительно подтверждена результатами клинических исследований. Существуют отдельные данные об ответе на гефитиниб при наличии менее распространенных мутаций. Показана чувствительность к гефитинибу при редких мутациях G719X, L861Q и S7681, а при изолированной мутации Т790М или изолированных инсерциях 20-го экзона имеет место резистентность к гефитинибу.

Циркулирующая опухолевая ДНК

В исследовании IFUM изучались мутации в образцах ткани опухоли и в образцах циркулирующей опухолевой ДНК, полученных из плазмы крови пациентов европеоидной расы, с использованием тест-системы EGFR RGQ PCR («Qiagen»).

Из 1060 пациентов, прошедших процедуру отбора в исследование, у 652 для изучения были доступны как образцы опухоли, так и образцы циркулирующей опухолевой ДНК.

Чувствительность (доля пациентов с мутацией в ткани опухоли, у которых выявлена мутация в циркулирующей ДНК) составила 65,7% (доверительный интервал (ДИ) 55,8-74,7%), специфичность (доля пациентов с отсутствием мутации в ткани опухоли, у которых отсутствует мутация в циркулирующей ДНК) – 99,8% (ДИ 99-100%). Эти данные согласуются с результатами изучения циркулирующей ДНК у пациентов азиатского происхождения в исследовании IPASS с использованием тест-системы «EGFR Mutation Test Kit» (чувствительность составила 43,1%, специфичность – 100%).

Частота объективного ответа на терапию гефитинибом у пациентов европеоидной расы в исследовании IFUM составила 70%, медиана выживаемости без признаков прогрессирования – 9,7 месяца. Эти данные аналогичны результатам, полученным у пациентов азиатского происхождения в исследовании IPASS.

Фармакокинетика
Всасывание После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация гефитиниба достигается после приема 7-10 доз.

Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 3-7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов составляют 59%.

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5 биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Распределение

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы крови (сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.
Метаболизм Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует изофермент CYP2D6. Назначение гефитиниба совместно с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: • метаболизм N-пропилморфолиновой группы; • деметилирование метоксильной группы; • окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови – О-десметилгефитиниб, – обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Выведение

Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. Средний период полувыведения составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями. Почками выводится менее 4% от введенной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема гефитиниба в дозе 250 мг время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью.

Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у таких пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследовались.

Показания к применению

  • Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в схеме терапии первой линии.
  • Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

С осторожностью

  • При идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом).
  • При слабом или умеренном повышении активности «печеночных» трансаминаз и уровня билирубина.
  • При дефиците лактазы, непереносимости галактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Гефитиниб-ТЛ противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочное действие

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата, и они, как правило, обратимы.

Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности), однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (от ≥1 до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/gefitinib-tl_15830/

Гефитиниб-натив (Gefitinib-nativ)

Гефитиниб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серо-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 163.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 50 мг, кроскармеллоза натрия – 20 мг, повидон К30 – 10 мг, натрия лаурилсульфат – 1.5 мг, магния стеарат – 5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай пурпурный – 12 мг (гипромеллоза – 62.5 %; титана диоксид – 28.95 %; макрогол 400 – 6.25 %; железа оксид красный – 1 %; железа (II, III) оксид/железа оксид черный – 0.75 %; железа оксид желтый – 0.55 %).

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – флаконы (1) – пачки картонные.

Противоопухолевое средство. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что гефитиниб статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст, повышенная чувствительность к гефитинибу.

Противопоказано при беременности и в период лактации. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период применения гефитиниба и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз применение гефитиниба следует прекратить.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте.

Пожилой возраст (старше 55 лет) является фактором, повышающим риск развития интерстициального поражения легких.

Со стороны свертывающей системы крови: часто – гематурия и носовое кровотечение; нечасто – гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея (в отдельных случаях – выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз; редко – панкреатит.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, блефарит; нечасто – обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто – изменения ногтей, алопеция; очень редко – токсический эпидермальный некролиз и многоформная экссудативная эритема.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: часто – астения, повышение температуры тела.

При одновременном применении гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) среднее значение AUC гефитиниба уменьшается на 83%.

Итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC гефитиниба на 80%, что может быть клинически значимым, т.к. побочные эффекты зависят от дозы и концентрации.

При одновременном применении с препаратами, способствующих значительному и длительному повышению рН желудочного содержимого, наблюдалось уменьшение AUC гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, способны усиливать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Поэтому при одновременном применении гефитиниба с индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, настойка зверобоя, возможно снижение эффективности гефитиниба.

Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

В том случае, если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12 часов.

Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы. Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного разрушения (приблизительно 15 минут) и тут же выпить полученную суспензию. Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки и выпить полученную суспензию.

Суспензию препарата Гефитиниб-натив можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы препарата Гефитиниб-натив в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, а так же при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы. У пациентов с плохо купирующийся диареей на фоне лечения или нежелательными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитиниб-натив в дозе 250 мг в сутки.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Гефитиниб тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что гефитиниб обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Показано, что гефитиниб в сравнении с доцетакселом обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женский пол или являющиеся представителями азиатской расы, более вероятно будут иметь эффект от терапии гефитинибом. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении гефитиниба и комбинации карбоплатина и паклитаксела в первой линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия III Б и IV) у пациентов азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥ 15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год) гефитиниб продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатина и паклитаксела как во всей группе, так и в группе пациентов, у которых были выявлены мутации гена рецептора эпидермального фактора роста. Статистически значимого различия в общей выживаемости между группами лечения отмечено не было.

Подтверждена чувствительность к гефитинибу при наличии часто встречающихся мутаций рецептора эпидермального фактора роста (делеция 19 экзона; L858R).

Существуют отдельные данные об ответе на гефитиниб при наличии менее распространенных мутаций.

Показана чувствительность к гефитинибу при редких мутациях G719X, L861Q и S7681, а при изолированной мутации Т790М или изолированных инсерциях 20 экзона имеет место резистентность к гефитинибу.

Циркулирующая опухолевая ДНК

Изучались мутации в образцах ткани опухоли и в образцах циркулирующей опухолевой ДНК, полученных из плазмы крови пациентов европеоидной расы, с использованием тест-системы EGFR RGQ PCR (Qiagen).

Чувствительность (доля пациентов с мутацией в ткани опухоли, у которых выявлена мутация в циркулирующей ДНК) составила 65,7 % (доверительный интервал (ДИ): 55,8-74,7 %), специфичность (доля пациентов с отсутствием мутации в ткани опухоли, у которых отсутствует мутация в циркулирующей ДНК) составила 99,8 % (ДИ: 99-100 %).

Эти данные согласуются с результатами исследования циркулирующей ДНК у пациентов азиатской расы с использованием тест-системы EGFR Mutation Test Kit (чувствительность составила 43,1 %, специфичность – 100 %).

Частота объективного ответа на терапию гефитинибом у пациентов европеоидной расы составила 70 %, медиана выживаемости без признаков прогрессирования составила 9,7 месяцев. Эти данные аналогичны результатам, полученным у пациентов азиатской расы.

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз. Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб.

Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Выводится в основном с калом; с мочой выводится менее 4% от введенной дозы.

С осторожностью применять при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом); при повышении активности печеночных трансаминаз.

При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата следует прекратить и провести незамедлительное обследование пациента. Если подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, гефитиниб следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние, нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (старше 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

В период лечения следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз применение гефитиниба следует прекратить.

У пациентов, принимающих варфарин, в период лечения гефитинибом необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени.

Источник: https://medvisor.ru/medicine/drug/gefitinib-nativ_32328/

Интернет-аптека | Лекарства из Индии

Гефитиниб

(JEF-он-я-Перо)

Торговое название: Иресса ®

Тип препарата:   Гефитиниб является таргетной терапией. Он классифицируется как ингибитор сигнальной трансдукции (ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)) – (Подробнее см. Ниже «Как работает этот препарат»).

Для чего используется гефитиниб:

  • Для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого после неудачной химиотерапии на основе платины и таксана.

Примечание. Если препарат был одобрен для однократного применения, врачи могут принять решение использовать этот же препарат для решения других проблем, если они считают, что он может быть полезным.

Как дается гефитиниб:

  • Гефитиниб – это таблетка, принимаемая внутрь, один раз в день. Это может быть взято с или без еды.
  • Количество получаемого вами гефитиниба зависит от многих факторов, вашего общего состояния здоровья или других проблем со здоровьем, а также от типа рака или состояния, которое лечат.

     Текущая рекомендация для одной таблетки в день, более высокие дозы не дают лучшего ответа и могут вызвать увеличенную токсичность. Ваш доктор определит вашу дозу и график.

Побочные эффекты:

Важные вещи, которые следует помнить о побочных эффектах гефитиниба:

  • Большинство людей не испытывают все перечисленные побочные эффекты.
  • Побочные эффекты часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.
  • Побочные эффекты почти всегда обратимы и исчезнут после завершения лечения.
  • Есть много вариантов, которые помогут минимизировать или предотвратить побочные эффекты.
  • Нет никакой связи между наличием или серьезностью побочных эффектов и эффективностью лекарства.

У пациентов, принимающих гефитиниб, распространены следующие побочные эффекты (встречающиеся в более чем 30% случаев):

  • понос
  • Кожная реакция (сыпь, прыщи)

Эти побочные эффекты являются менее распространенными побочными эффектами (встречающимися примерно у 10-29%) пациентов, получающих гефитиниб:

  • Тошнота
  • рвота
  • зудящий
  • Плохой аппетит
  • Раздражение глаз

Редкие случаи (около 1%) серьезных побочных эффектов интерстициальных заболеваний легких (пневмония или воспаление легких без инфекции).

 Когда возникал этот побочный эффект, он часто сопровождался затрудненным дыханием с кашлем или низкой температурой, требующей госпитализации. 1/3 случаев привела к смерти.

 Если во время приема гефитиниба возникает внезапная одышка, кашель и / или лихорадка, сообщите об этом врачу.

Повышение в функциональных тестах печени (трансаминаза, билирубин и щелочная фосфатаза) наблюдалось у пациентов, получавших гефитиниб. Эти повышения не сопровождались какими-либо симптомами токсичности печени. Тем не менее, ваш медицинский работник может периодически проверять анализы крови, чтобы контролировать работу печени, в то время как вы принимаете гефитиниб.

Не все побочные эффекты перечислены выше. Некоторые из них, которые встречаются редко (встречаются менее чем у 10% пациентов), не перечислены здесь. Тем не менее, вы всегда должны сообщать своему врачу, если у вас возникнут какие-либо необычные симптомы.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

Немедленно , днем ​​или ночью, обратитесь к своему врачу , если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:

Внезапная одышка, сопровождающаяся кашлем и / или лихорадкой.

Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложными. Свяжитесь с вашим лечащим врачом в течение 24 часов, заметив следующее:

  • Диарея (4-6 эпизодов в течение 24 часов).
  • Тошнота (мешает принимать пищу и не получает предписанных лекарств).
  • Рвота (рвота более 4-5 раз за 24 часа).
  • Невозможно есть или пить в течение 24 часов или иметь признаки обезвоживания: усталость, жажда, сухость во рту, темнота и уменьшение количества мочи или головокружение.
  • Раздражение глаз

Всегда сообщайте своему врачу, если у вас есть какие-либо необычные симптомы.

Меры предосторожности:

  • Перед началом лечения гефитинибом обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, растительные лекарственные средства и т. Д.). Не принимайте аспирин или продукты, содержащие аспирин, если это не разрешено вашим врачом.
  • Не принимайте какие-либо виды иммунизации или вакцинации без разрешения врача при приеме гефитиниба.
  • Скажите своему врачу, если вы беременны или можете забеременеть до начала этого лечения. Категория беременности D (гефитиниб может быть опасен для плода.

    Женщины, которые беременны или становятся беременными, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода.) 

  • Для мужчин и женщин: не зачать ребенка (забеременеть) во время приема гефитиниба. Рекомендуются барьерные методы контрацепции, такие как презервативы.

     Обсудите со своим врачом, когда вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.

  • Не кормить грудью во время приема этого лекарства.

Советы по уходу за собой:

  • Пейте по крайней мере два-три литра жидкости каждые 24 часа, если нет других указаний.
  • Это лекарство вызывает небольшую тошноту. Но если вы испытываете тошноту, принимайте лекарства от тошноты, как это предписано врачом, и ешьте небольшими порциями.

     Сосание леденцов и жевательной резинки также может помочь.

  • Избегайте воздействия солнца. Носите солнцезащитный крем SPF 15 (или выше) и защитную одежду.
  • Как правило, употребление алкогольных напитков должно быть сведено к минимуму или полностью исключено.

     Вы должны обсудить это с вашим доктором.

  • Достаточно времени для отдыха. 
  • Поддерживать хорошее питание.
  • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их с врачом.

     Они могут назначать лекарства и / или предлагать другие предложения, которые эффективны при решении таких проблем.

Мониторинг и тестирование:

Пока вы принимаете гефитиниб, вы будете регулярно осматриваться вашим лечащим врачом, чтобы отслеживать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию.

Как работает Гефитиниб:

Таргетная терапия является результатом около 100 лет исследований, посвященных пониманию различий между раковыми клетками и нормальными клетками.

 До настоящего времени лечение рака было сосредоточено главным образом на уничтожении быстро делящихся клеток, потому что одной из особенностей раковых клеток является то, что они быстро делятся.

 К сожалению, некоторые из наших нормальных клеток тоже быстро делятся, вызывая множество побочных эффектов. 

Таргетная терапия заключается в выявлении других особенностей раковых клеток. Ученые ищут конкретные различия в раковых клетках и нормальных клетках.

 Эта информация используется для создания целевой терапии для атаки раковых клеток без повреждения нормальных клеток, что приводит к уменьшению побочных эффектов.

 Каждый тип целевой терапии работает немного по-своему, но все они влияют на способность раковой клетки расти, делиться, восстанавливаться и / или связываться с другими клетками. 

Существуют различные типы целевых методов лечения, которые подразделяются на три широкие категории. Некоторые целевые методы лечения фокусируются на внутренних компонентах и ​​функциях раковой клетки. Целевая терапия использует небольшие молекулы, которые могут проникнуть в клетку и нарушить функцию клеток, что приводит к их смерти.

 Существует несколько видов таргетной терапии, которые фокусируются на внутренних частях клеток. Другие таргетные терапии нацелены на рецепторы, которые находятся снаружи клетки. Терапия, нацеленная на рецепторы, также известна как моноклональные антитела.

 Ингибиторы антиангиогенеза нацелены на кровеносные сосуды, которые снабжают клетки кислородом, в конечном итоге вызывая голодание клеток.

Genefitinib является целевой терапией, которая нацелена и связывается с рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности клетки. EGFR обнаруживается на поверхности многих нормальных и раковых клеток. Связываясь с этими рецепторами, генфитиниб блокирует важный путь, который способствует клеточному делению.

Продолжаются исследования, чтобы определить, какие виды рака лучше всего лечить с помощью целенаправленной терапии, и определить дополнительные мишени для других типов рака. 

Примечание.   Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить с вашим лечащим врачом о вашем конкретном состоянии здоровья и методах лечения. Информация, содержащаяся на этом сайте, предназначена для того, чтобы быть полезной и обучающей, но не заменяет медицинскую консультацию.

Источник: https://applepharma.su/catalog/gefitinib

НеБолеем
Добавить комментарий