Гемзар

ГЕМЗАР

Гемзар

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета.

1 фл.
гемцитабина гидрохлорид1.14 г,
 что соответствует содержанию гемцитабина1 г

Вспомогательные вещества: маннитол – 1000 мг, натрия ацетат – 62.5 мг.

Флаконы из стекла типа I (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК.

После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

Фармакокинетика

При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 в течение 0.4-1.2 ч Cmax в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Vd в центральной части составляет 12.4 л/м2 у женщин и 17.5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия – 91.9%). Vd в периферической части составляет 47.4 л/м2 и не зависит от пола. Связывание с белками практически отсутствует.

Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/ч/м2. У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м2. T1/2 зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует.

Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче.

Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.

Показания

Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гемцитабину.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко – запор.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко – периферические отеки; в единичных случаях – почечная недостаточность.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко – шелушение, везикулезная сыпь, экзема.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.

Со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм, одышка.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко – сонливость, слабость, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях – инфаркт миокарда, аритмии.

Прочие: гриппоподобный синдром.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.

Особые указания

Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.

С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.

В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.

Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния.

Описание препарата ГЕМЗАР основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/gemzar/

Гемзар – инструкция по применению, цена. Препарат Гемзар: аналоги, описание – Аптека Onko Help

Гемзар

Гемзар – противоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина, оказывающий цитотоксическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза ДНК. Гемзар является активизирующим ферментом для реакции в результате чего, образуются клетки, которые являются основой для синтеза ДНК. Кроме того, Гемзар (Гемцитабин) способствует синтезу РНК.

Гемзар (Гемцитабин) при лечении поджелудочной железы практически у 40% вызывает клиническое улучшение состояния. Более 10% больных испытывают ремиссию на 3-4 месяца, а практически четверть пациентов продолжают жить в течение года.

Если сочетать Гемзар с цисплатином, то эффективность препарата увеличивается вдвое.

Способ применения

После однократной инфузии Гемзара (Гемцитабина) в дозе 1 г/м2 в течение 30 минут пик концентрации гемцитабина в плазме достигается через 3-15 минут после окончания инфузии. Связывание гемцитабина с белками плазмы пренебрежимо мало. Распространение его в тканях невелико. Средний объем распределения составляет 11 л/м2.

Гемцитабин метаболизируется в клетках печени, почек, крови и других тканей организма ферментом цитидиндеаминазой поэтапно, до образования неактивного урацилового метаболита (2'-дезокси-2',2'-дифторуридина). В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и трифосфатные нуклеозиды.

Внутриклеточная концентрация нуклеозидов возрастает пропорционально концентрации гемцитабина в плазме. При достижении равновесной концентрации гемцитабина в плазме более 5 мкг/мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не возрастает.

После инфузионного введения в течение 30 мин гемцитабина в дозе 1 г/м2 концентрация в плазме будет около 4-5 мкг/мл в течение 1.5 ч, что обеспечит достаточную концентрацию нуклеозидов внутри клетки. Внутриклеточные метаболиты в плазме и моче не выявляются.

Гемцитабин выводится преимущественно в виде урацилового метаболита (в основном с мочой, менее 1% – с калом); в неизмененном виде с мочой выводится 1% от дозы. Период полураспада составляет около 17 мин. При многократном введении этот показатель несколько удлиняется. У женщин клиренс гемцитабина несколько ниже, чем у мужчин.

Исследования кинетики гемцитабина у больных с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Можно ожидать, что при сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Взаимодействие с другими препаратами

Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) и ГКС (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, бетаметазон и др.) увеличивают риск возникновения инфекций.

Гемзар (Гемцитабин) снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением должен быть от 3 до 12 месяцев).

Побочные действия

Со стороны нервной системы: сонливость, слабость, парестезии, нарушения сна.

Со стороны пищеварительной системы и печени: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит; отмечалось транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и увеличение концентрации билирубина в плазме (гипербилирубинемия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, периферические отеки; описаны случаи развития инфаркта миокарда, аритмий.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. микроангиопатическая гемолитическая анемия).

Со стороны дыхательной системы: одышка, интерстициальная пневмония, отек легких, респираторный дистресс-синдром (при возникновении данных симптомов лечение Гемзаром следует прекратить).

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, протеинурия, гематурия; описаны случаи развития почечной недостаточности, гемолитикоуремического синдрома (гемолитический уремический синдром).

Аллергические и дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение, везикулезная сыпь и экзема, частичная алопеция; возможно развитие бронхоспазма, анафилактические реакции.

Прочие: при применении Гемзара отмечается развитие “гриппоподобного” синдрома, включающего лихорадку, головную боль, боль в спине, озноб, миалгию, слабость и потерю аппетита; часто при этом бывает кашель, насморк, общее недомогание, усиление потоотделения и расстройства сна.

Лечение Гемзаром следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после отмены лечения Гемзаром (может потребоваться проведение гемодиализа.

Примечания

Передозировка

Симптомы: усиление токсического действия, миелодепрессия, анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный кал, кровь в моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении Гемзара в однократных дозах вплоть до 5.7 г/м2 в/в в течение 30 мин каждые 2 недели.

Лечение: при подозрении на передозировку Гемзара за больным следует вести постоянное врачебное наблюдение с необходимыми диагностическими процедурами (подсчет формулы крови); при необходимости показано проведение симптоматической терапии; антидот гемцитабина не известен.

Применение в период беременности и лактации:

Гемзар противопоказан при беременности и в период лактации. Во время лечения Гемзаром женщинам и мужчинам следует использовать надежные способы контрацепции.

Особые указания и меры предосторожности:

Увеличение длительности инфузии и частоты введений Гемзара приводит к большей токсичности. Гемзар назначают с осторожностью пациентам с нарушением процессов кроветворения. Предшествующее лечение цитотоксическими препаратами увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении.

Падение числа лейкоцитов или тромбоцитов может происходить и после отмены Гемзара. У больных, получающих Гемзар, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови.

При угнетении костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Гемзар (Гемцитабин) с осторожностью назначают больным с нарушением функции печени и/или почек, при этом проводят периодический контроль за их функциональным состоянием (уровень активности трансаминаз, креатинина сыворотки крови). Безопасность и эффективность применения Гемзара у больных с выраженными нарушениями функций печени и почек не изучены.

Приготовленный раствор Гемзара можно хранить при комнатной температуре (не выше 30°C) в течение 24 ч; не замораживать, т.к. может произойти кристаллизация.

Оптимальный режим для безопасного введения Гемзара в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.

При введении Гемзара (Гемцитабинf) в дозе 1 г/м2 (до 6 недель лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких наблюдались значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни эзофагита и пневмонии.

Безопасность и эффективность применения Гемзара у детей не изучены.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: Больным, получающим Гемзар, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Источник: https://www.onko-help.ru/catalog/gemzar/

Гемзар® (200 мг)

Гемзар

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 1 г

Состав

200 мг порошка содержатактивное вещество – гемцитабина гидрохлорид 228 мг (эквивалентный гемцитабину 200 мг)

вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.

1 г порошка содержитактивное вещество – гемцитабина гидрохлорид 1140 мг (эквивалентный гемцитабину 1 г)

вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.

Описание

Белая или почти белая спрессованная масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Гемцитабин.

Код АТХ L01BC05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократной внутривенной инфузии препарата в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин пик концентрации (Сmax) гемцитабина в плазме достигается через 3-15 мин после окончания инфузии. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное. Средний объем распределения составляет 11 л/м2.

Метаболизируется в почках, печени, крови и других тканях организма ферментом цитидиндеаминазой до неактивного урацилового метаболита 2–дезокси-2,2-дифторуридина. В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и трифосфатные метаболиты, которые в плазме и моче не выявляются.

Менее 10% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененной форме.

Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола.

Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.

Фармакодинамика

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и G1/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК).

После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Показания к применению

  • местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов или пациентов с функциональным статусом, равным 2.
  • нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
  • местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
  • местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в комбинации с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.
  • местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
  • местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
  • рак желчевыводящих путей.

Гемзар в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии показал активность при раке почек. Показана эффективность Гемзара при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

Способ применения и дозы

Гемзар вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Гемзар должен вводиться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемзара может быть уменьшена при последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Перед каждым введением Гемзара необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При появлении признаков угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Гемзар хорошо переносится во время инфузии и может вводиться амбулаторно.

В случае возникновения кровоизлияний или кровоподтёков внутривенную инфузию препарата следует незамедлительно прекратить. Введение препарата можно возобновить, используя другой кровеносный сосуд. После введения препарата пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Немелкоклеточный рак лёгкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии.

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8, и 15 дни каждого 28-дневного цикла один раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии Гемзара на фоне гипергидратации.

В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии Гемзара.

В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический).

Комбинированная терапия с паклитакселом: В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением Гемзара.

Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (Гемзар + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии Гемзара в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины).

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2, в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии Гемзара в 1 день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии 5-фторурацилом).

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Последующие циклы должны состоять из однократных еженедельных инфузий в течение 3 недель с последующим недельным перерывом.

В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим циклом или при проведении цикла терапии, не дожидаясь его окончания.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).

Комбинированная терапия с цисплатином: При местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением Гемзара.

Гемзар вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется.

В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением Гемзара. Гемзар в дозе 125 мг/м2 вводится 1 раз в неделю в течение 6 недель в 1-й, 8-й,15-й, 22-й, 29-й или 36-й день цикла за 1 – 2 часа до начала лучевой терапии.

Рак желчевыводящих путей

Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением Гемзара.

Гемзар вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется.

В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.

Мониторинг токсичности и изменение дозировки препарата вследствие токсичности

Модификация дозы при выявлении симптомов негематологической токсичности

При возникновении необъяснимого диспноэ или другого проявления тяжелой легочной интоксикации, тяжелой печеночной интоксикации, гемолитико-уремическом синдроме, синдроме повышенной проницаемости капилляров, синдроме обратимой задней лейкоэнцефалопатии необходимо немедленно прекратить терапию Гемзаром.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.

В целом, при развитии тяжелой негематологической токсичности (Класс 3 или 4), за исключением тошноты и рвоты, на усмотрение лечащего врача терапия Гемзаром должна быть приостановлена или доза препарата должна быть уменьшена.

Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.

Модификация дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности

Начало курса

Независимо от показаний к применению перед началом цикла терапии Гемзаром абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500 (х106/л), тромбоцитов – не менее 100000 (х106/л).

В течение курса

В случае развития гематологической токсичности доза Гемзара может быть уменьшена либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А. Коррекция дозы Гемзара в рамках цикла терапии при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)Количество тромбоцитов (в 1 мкл)% от предыдущей дозы
>1 000и>100 000100
500-1 000или50 000-100 00075

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%B3%D0%B5%D0%BC%D0%B7%D0%B0%D1%80-200%D0%BC%D0%B3-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/898045631477650955?instruction_lang=RU

Гемзар – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Гемзар

Описание
Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антиметаболит.

Код АТХ: L01BC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК.

После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.

Показания к применению

  • Немелкоклеточный рак лёгкого
  • Рак молочной железы
  • Рак мочевого пузыря
  • Рак яичников
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак шейки матки

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата Беременность и период кормления грудью

С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Способ применения и дозы
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия.

Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м' в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Рак молочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Рекомендованная доза препарата – 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия.

В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины.

Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после гемцитабина в дозе 175 мг/м” в I день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 часов.

Рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия.

Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Внутрипузырная химиотерапия. Рекомендованная доза препарата – 2000 мг.

Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида : до концентрации от 20 до 40 мг/мл. Экспозиция препарата составляет 60 минут. Вводится один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг/мл.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия.

Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия.

При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующей схемой:

Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)

Количество тромбоцитов (в 1 мкл)

% от предыдущей дозы

> 1000и> 100000100
500-1000или50000-10000075
< 500или< 50000Отложить введение

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети: применение гемцитабина у детей не изучалось.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов).

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее, чем 5 мл, и 1 г – в не менее, чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.

Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для проведения 30-минутной внутривенной инфузий.

Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%, 0,1%, 0,01%,

Со стороны органов кроветворения: часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия; очень редко – тромбоцитоз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто – анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение уровня билирубина.

Со стороны мочеполовой системы: очень часто – легкая протеинурия и гематурия; редко – почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико- уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).

Со стороны кожи и кожных придатков: часто – кожные высыпания, кожный зуд, алопеция.

Со стираны дыхательной системы: очень часто одышка, часто – кашель, ринит: иногда – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко – острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, бессонница.

Прочие: очень часто – гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто – повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда – отечность лица; очень редко – анафилактические реакции.

Передозировка
Антидот для гемцитабина не известен.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 внутривенно в течение 30 минут каждые две недели.

В случае подозрения на передозировку, больной должен находится под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими видами терапии
Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций. В случае последовательной химиолучевой терапии гемцитабин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не менее чем через одну неделю после окончания лучевой терапии.

Особые указания
Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом лечения абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500/мкл, тромбоцитов – не менее 100000/мкл.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.

Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности. При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У больных раком легкого или с метастазами в легких повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.

При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и, как минимум, в течение 6 месяцев после терапии следует использовать надежные способы контрацепции.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 мг или 1 г во флаконах из стекла типа I. По одному флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Список Б. При температуре 15-30°С в местах, недоступных для детей. Не охлаждать и не замораживать.

Приготовленный раствор: при температуре 15-30°С не более 24 часов, не охлаждать и не замораживать.

Срок годности3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес производителя

200 мг:«Лилли Франс С.А.С.», Франция Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция «Lilly France S.A.S.», France Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim,

France

1 г:1) «Лилли Франс C.A.C.», Франция Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция «Lilly France S.A.S.», France -Rue”duC6lonirLill 2) Вайанекс С.А., Греция Vianex S.A.

, Greece, 15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece Вайанекс С.А., Греция, 15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция 2. «Вайанекс С.А.

», Греция 15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция «Vianex S.A.», Greece

15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece

Упаковано:
200 мг:«Лилли Франс С.А.С.», Франция Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция «Lilly France S.A.S.», France

Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France

1 г:1. «Лилли Франс С.А.С.», Франция Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция «Lilly France S.A.S.», France Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France 2. «Вайанекс С.А.», Греция 15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция «Vianex S.A.», Greece

15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece

Представительство в РоссииМосковское представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария

123317, Москва, Пресненская наб., д. 10

Источник: https://medi.ru/instrukciya/gemzar_654/

НеБолеем
Добавить комментарий