Иматиниб

Иматиниб капсулы : инструкция по применению

Иматиниб

На развернутой стадии хронического миелолейкоза или стромальных опухолей ЖКТ больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку нежелательных реакций из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных средств.

В клинических исследованиях ХМЛ отмена лекарственного средства при возникновении нежелательных реакций, связанных с приемом лекарственного средства, наблюдалась у 2,4% продиагностированных пациентов, 4% пациентов в поздней хронической фазе после неудачной терапии интерфероном, 4% пациентов в фазе активации после неудачи терапии интерфероном и 5% пациентов с бластным кризом после неудачной терапии интерфероном. В клиническом исследовании лечения иматинибом GIST лекарство было отменено у 4% пациентов по причине возникновения неблагоприятных реакций.

Нежелательные реакции были одинаковы при всех показаниях, исключая 2 вида. Миелосупрессия чаще наблюдалась у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с GIST, которая, возможно, связана с течением самой болезни.

В клиническом исследовании у пациентов с неоперабельным и/или метастатическим GIST 7 (5%) пациентов перенесли СТС 3/4 степени, кровотечение в желудочно-кишечном тракте (3 пациента), внутриопухолевое кровотечение (3 пациента) или оба вида кровотечения (1 пациент). GI кровотечения могут быть в месте локализации GI опухоли.

GI опухолевые кровотечения могут быть серьезными и иногда фатальными. Наиболее часто сообщалось (≥10%) о нежелательных реакциях, связанных с приемом лекарственного средства, таких как слабая тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, миалгия, мышечные судороги и сыпь.

Поверхностный отек был наиболее частым нежелательным явлением во всех исследованиях и описывался преимущественно как периорбитальный отек или отек нижних конечностей. Тем не менее эти отеки в редких случаях были тяжелыми и лечились с помощью диуретиков, другими поддерживающими средствами или уменьшением дозы иматиниба.

Иматиниб в целом переносится хорошо при длительном ежедневном приеме внутрь у пациентов с ХМЛ, в том числе у детей. У большинства пациентов возникали побочные эффекты, чаще от легких до умеренно выраженных. Отмена приема препарата по причине развития побочных реакций наблюдалась у менее 5% пациентов.

При сочетании иматиниба с высокодозовой химиотерапией у пациентов с Ph+ ОЛЛ наблюдалась преходящая печеночная токсичность в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии. При изучении ограниченной базы данных по безопасности нежелательные реакции у детей соотносятся с известным профилем безопасности у взрослых пациентов с Ph+ ОЛЛ.

Различные нежелательные явления, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как задержка жидкости.

Для устранения вышеуказанных нежелательных явлений обычно временно прерывают терапию иматинибом и/или применяют диуретики или другие средства симптоматической терапии.

Тем не менее некоторые из этих реакций могут быть серьезными или жизнеугрожающими, и несколько пациентов с бластным кризом умерли по причине плеврального выпота, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности. Отсутствуют специальные данные по безопасности в клинических исследованиях педиатрических пациентов.

Нежелательные реакции

Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.

Определение частоты: очень часто (от 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (до 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто герпес простой, герпес опоясывающий, ринофарингит, пневмония1, синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящего тракта, гастроэнтерит, сепсис; редко микозы; частота неизвестна реактивация вируса гепатита В.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования, включая кисты и полипы: редко синдром лизиса опухоли; частота неизвестна кровотечение из опухоли/некроз опухоли*.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна анафилактический шок*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; редко гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто анорексия; нечасто гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; редкогиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: часто бессонница, нечасто депрессия, снижение либидо, тревожность; редко спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто головная боль2, часто головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия; нечасто мигрень, сонливость, потеря сознания, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, кровоизлияние в мозг; редко повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва; частота неизвестна отек головного мозга*.

Нарушения со стороны органов зрения: часто отек век, усиление слезоотделения, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения; нечасто ощущение раздражения в глазах, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отек; редко катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва; частота неизвестна кровоизлияние в стекловидное тело*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто вертиго, звон в ушах, потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца: нечасто пальпитация, тахикардия, застойная сердечная недостаточность3, отек легких; редко аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот; частота неизвестна — перикардит*, тампонада сердца*.

Нарушения со стороны сосудов:часто ощущение притока крови, геморрагии; нечасто гипертензия, гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно; частота неизвестна тромбоз/эмболия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто диспноэ, носовое кровотечение, кашель; нечасто плевральный выпот5, фаринго-ларингеальная боль, фарингит; редко боль в груди, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение; частота неизвестна острая дыхательная недостаточность10*, интерстициальная болезнь легких*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; часто метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; нечасто стоматит, язвы ротовой полости, кровотечения из желудочно-кишечного тракта7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко колит, кишечная непроходимость, воспалительные процессы в кишечнике; частота неизвестна непроходимость кишечника, перфорация ЖКТ, дивертикулит*, сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE)*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы: часто повышение уровня печеночных ферментов; нечасто гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко печеночная недостаточность, некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто периорбитальный отек, дерматит/экзема/высыпание; часто зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности; нечасто пустулезная сыпь, повышенная потливость, уртикарии, экхимоз, повышенная склонность к кровоизлияниям, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезные высыпания; редко острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острое генерализованное экзантематозное пустулезное высыпание; редко ладонно-подошвенная эритродизестезия*, лихеноидный кератоз*, лишай Вильсона*, токсидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция*, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто мышечный спазм и судороги, боль в мышцах и костях, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях9, часто отек суставов; нечасто скованность в суставах и мышцах; редко мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз/миопатия; частота неизвестна аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости*, задержка роста у детей*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, повышенная частота мочеиспусканий; частота неизвестна хроническая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки; редко геморрагическое желтое тело/геморрагическая киста яичника.

Прочие: очень часто задержка жидкости и отек, утомляемость, увеличение массы тела; часто слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела, нечасто боль в груди, недомогание, повышение креатинина в крови, повышение креатинфосфокиназы в крови, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко повышение амилазы в крови.

* Об этих реакциях сообщалось главным образом в период постмаркетингового исследования.

Они включают в себя отчеты о спонтанных сообщениях, а также о серьезных неблагоприятных реакциях, зарегистрированных во время текущих исследований, программ расширенного доступа, клинико-фармакологических исследований и эксплоративных исследований по неодобренным показателям. Поскольку об этих реакциях сообщалось на популяции неизвестного размера выборки, невозможно надежно оценить их частоту и подтвердить причинную связь с иматинибом.

О пневмонии сообщалось, главным образом, у пациентов с трансформированным ХМЛ и у пациентов с GIST. О головной боли сообщалось, главным образом, у пациентов с GIST. На основе расчета пациенто-лет кардиологические явления, включая застойную сердечную недостаточность, главным образом, наблюдались у пациентов трансформированным ХМЛ, чем с хроническим ХМЛ. Гиперемия, главным образом, наблюдалась у пациентов с GIST, а кровотечения (гематома, геморрагия) — у пациентов с GIST и трансформированным ХМЛ (CML-AP и CML-BC). О плевральном выпоте сообщалось у пациентов с GIST и у пациентов с трансформированным ХМЛ (ХМЛ-AP и ХМЛ-ВС) чаще, чем у пациентов с хроническим ХМЛ.

6+7 Боль в животе и кровотечение из желудочно-кишечного тракта чаще всего наблюдались у пациентов с GIST.

Сообщалось о нескольких смертельных случаях при печеночной недостаточности и некрозе печени. Скелетно-мышечная боль и связанные с ней реакции наблюдались у пациентов с ХМЛ чаще, чем у пациентов с GIST. Сообщалось о смертельных исходах у пациентов с прогрессирующим заболеванием, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими серьезными состояниями.

Отклонения в результатах лабораторных анализов

Гематология

Во всех клинических исследованиях при высоких дозах иматиниба ≥750 мг при лечении ХМЛ, с высокой частотой (исследование фазы I) развивалась цитопения, в особой степени нейтропения и тромбоцитопения.

Тем не менее частота выявления цитопении находилась в зависимости от стадии заболевания, частота проявления нейтропении 3 или 4 степени (ANC

В исследовании у пациентов с неоперабельным и/или метастатическим GIST сообщалось об анемии 3 и 4 степени в 5,4% и 0,7% случаев соответственно, которые могут быть связаны с желудочно-кишечными кровотечениями или внутриопухолевыми кровотечениями. Нейтропения 3 и 4 степени была выявлена у 7,5% и 2,7% пациентов соответственно, тромбоцитопения 3 степени — у 0,7% пациентов. Ни у одного из пациентов не развилась тромбоцитопения 4 степени. Уменьшение числа лейкоцитов (WBC) и нейтрофилов встречалось, главным образом, в течение первых 6 недель терапии, с величинами, остающимися относительно стабильными впоследствии.

Биохимия

У пациентов с ХМЛ наблюдалось выраженное увеличение трансаминаз (

Наблюдались случаи цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности; в некоторых случаях исход был смертельным, включая 1 пациента, принявшего большую дозу парацетамола.

Источник: https://apteka.103.by/imatinib-instruktsiya/

ИМАТИНИБ

Иматиниб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до оранжевого с коричневым оттенком цвета, продолговатые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки от белого до светло-желтого цвета.

1 таб.
иматиниба мезилат478 мг,
 что соответствует содержанию иматиниба400 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный – 5 мг, гипромеллоза – 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 100 мг, кросповидон – 75 мг, кроскармеллоза натрия – 75 мг, магния стеарат – 7 мг.

Состав оболочки: пленочное покрытие Опадрай желтый 04F52022, состоящее из: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (12) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.

В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.

In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.

Фармакокинетика

После приема внутрь биодоступность в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени абсорбции (уменьшение Cmax на 11%, AUC – на 7.4%) и замедление скорости абсорбции (удлинение Tmax на 1.5 ч).

При клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени – с липопротеином).

Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного активного вещества. Значение AUC для метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

После приема внутрь14C-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% – с калом и 5% – с мочой). Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов.

T1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч.

При нарушении функции печени возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Показания

Хронический миелолейкоз в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе; лечение неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (у взрослых пациентов).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к иматинибу.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов; возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко – желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита.

Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу; гастроэнтерит.

Со стороны обмена веществ: редко – дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница; возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо; редко – спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения; возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век; редко – макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома.

Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей; редко – гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ; возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель; редко – легочный фиброз, интерстициальная пневмония.

Дерматологические реакции: часто – периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко – ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов; возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции.

Со стороны организма в целом: часто – задержка жидкости, отеки; часто – лихорадка, слабость, озноб; иногда – сильное недомогание, геморрагии; редко – анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли.

Прочие: часто – увеличение массы тела, носовые кровотечения; иногда – повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.

Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазола) возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.

При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 под влиянием иматиниба.

Рекомендуется с осторожностью применять иматиниб одновременно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также с препаратами, содержащими парацетамол.

В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

В период лечения следует контролировать массу тела пациента для своевременного выявления задержки жидкости в организме; систематически проводить полный клинический анализ периферической крови; регулярно проводить контроль функции печени.

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, а также в случае повышения активности печеночных трансаминаз, ЩФ и содержания билирубина рекомендуется временно отменить иматиниб или уменьшить дозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая, что иматиниб может вызывать головокружение и затуманивание зрения, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

При нарушениях функции почек

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

Описание препарата ИМАТИНИБ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/imatinib_1/

Иматиниб (Imatinibum): описание, рецепт, инструкция

Иматиниб

Гливек, Иматиб-Элеас, Иматиниб Вита, Иммутин

Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.

В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.

Для взрослых: Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Хронический миелолейкоз в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе; лечение неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (у взрослых пациентов).

Повышенная чувствительность к иматинибу.

Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов; возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко – желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита.Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу; гастроэнтерит.Со стороны обмена веществ: редко – дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница; возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо; редко – спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги.Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения; возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век; редко – макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома.Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей; редко – гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия.Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ; возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель; редко – легочный фиброз, интерстициальная пневмония.Дерматологические реакции: часто – периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко – ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов; возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов.Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия.Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции.Со стороны организма в целом: часто – задержка жидкости, отеки; часто – лихорадка, слабость, озноб; иногда – сильное недомогание, геморрагии; редко – анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли.Прочие: часто – увеличение массы тела, носовые кровотечения; иногда – повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Иматиниб” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/imatinib

Иматиниб инструкция по применению, цена на Иматиниб – купить в Москве от 41 823 руб., недорого, отзывы. Аптека Горздрав

Иматиниб

Противоопухолевый препарат

Состав

иматиниба мезилат 478 мг что соответствует содержанию иматиниба 400 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 50 мг, кросповидон – 30 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 10 мг, кремния диоксид коллоидный – 2.7 мг, магния стеарат – 10 мг.

Состав капсулы №00: краситель железа оксид красный (E171) – 0.09%, титана диоксид (E171) – 1.3333%, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.7%, желатин – до 100%.

Фармакологический эффект

Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.

В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.

In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.

Меры предосторожности

Применение при нарушениях функции печени С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба. Применение при нарушениях функции почек

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует назначать женщинам при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов, возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит, редко – желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита. Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу, гастроэнтерит. Со стороны обмена веществ: редко – дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница, возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо, редко – спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги. Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения, возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век, редко – макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома. Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей, редко – гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия. Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ, возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель, редко – легочный фиброз, интерстициальная пневмония. Дерматологические реакции: часто – периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь, редко – ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов, возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов. Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия. Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции. Со стороны организма в целом: часто – задержка жидкости, отеки, часто – лихорадка, слабость, озноб, иногда – сильное недомогание, геморрагии, редко – анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли. Прочие: часто – увеличение массы тела, носовые кровотечения, иногда – повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.

Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазола) возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме. При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.

5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 под влиянием иматиниба. Рекомендуется с осторожностью применять иматиниб одновременно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также с препаратами, содержащими парацетамол.

В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.

Иматиниб (Imatinib)

Иматиниб
ИматинибImatinibum (род. Imatinibi)

4-[(4-Метил-1-пиперазинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]бензамид (и в виде мезилата)

C29H31N7O

  • Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • 152459-95-5

    Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы (Bcr-Abl тирозинкиназы) — аномального фермента, продуцируемого филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе.

    Иматиниба мезилат — белый или почти белый с коричневатым или желтоватым оттенком кристаллический порошок.

    Растворим в водных буферных растворах при pH≤5,5; растворим очень незначительно или нерастворим в нейтральных/щелочных водных растворах.

    Растворимость в неводных растворителях варьирует от неограниченной до очень незначительной в диметилсульфоксиде, метаноле и этаноле; нерастворим в n-октаноле, ацетоне и ацетонитриле. Молекулярная масса 589,7.

    Фармакологическое действие – противоопухолевое.

    Подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз Bcr-Abl-позитивных клеточных линий, а также молодых лейкозных клеток с положительной филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе (ХМЛ).

    В исследованиях по образованию колоний, проведенных ex vivo на пробах периферической крови и костного мозга показано, что иматиниб ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные от больных хроническим миелолейкозом.

    В исследованиях in vivo ингибирует опухолевый рост Bcr-Abl мышиных миелоидных клеток, подвергшихся трансфекции, и Bcr-Abl-позитивных лейкозных линий, полученных от больных хроническим миелолейкозом при бластном кризе.

    Иматиниб ингибирует также рецепторы тирозинкиназы тромбоцитарного фактора роста (PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), c-kit (Kit, CD117), а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые этими факторами. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих c-kit мутации.

    Фармакокинетика иматиниба мезилата оценивалась у здоровых добровольцев и в популяционных фармакокинетических исследованиях с включением свыше 900 пациентов.

    После приема внутрь иматиниб хорошо абсорбируется, биодоступность — 98%. Cmax достигается в течение 2–4 ч. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином) — 95%. Значение AUC иматиниба увеличивается пропорционально повышению дозы в диапазоне доз 25–1000 мг.

    При приеме повторных доз фармакокинетика иматиниба не изменяется. Равновесная концентрация в 1,5–2,5 раза превышает исходную концентрацию.

    Метаболизируется в печени преимущественно при участии фермента CYP3A4 системы цитохрома P450 с образованием основного активного метаболита — N-деметилированного производного пиперазина (величина AUC метаболита составляет 15% AUC иматиниба). Показано in vitro, что активность метаболита сравнима с активностью иматиниба.

    Другие изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) принимают незначительное участие в метаболизме иматиниба. Т1/2 составляет 18 ч для иматиниба и 40 ч — для его активного метаболита.

    После приема внутрь 14C-меченого иматиниба примерно 81% дозы выводится в течение 7 дней, преимущественно с фекалиями (68%), главным образом в виде метаболитов, 13% — с мочой; в неизмененном виде — 25% (5% — с мочой, 20% — с фекалиями). Клиренс у пациентов до 50 лет и массой тела 50 кг — 8 л/ч, у пациентов старше 50 лет и массой тела 100 кг — 14 л/ч. Вариабельность клиренса (40%) не является основанием для коррекции дозы, но требует наблюдения за пациентами во избежание интоксикации.

    У детей, как и у взрослых, иматиниб после приема внутрь быстро абсорбируется, Тmax — 2–4 ч. Величина AUC у детей при приеме в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых  при приеме в дозе 400 мг. Сравнение значений AUC0–24 ч на 8-й по сравнению с 1-м днем при дозировке 260 и 340 мг/м2 выявило кумуляцию в 1,5 и 2,2 раза соответственно после повторного приема.

    По данным Physicians Desk Reference (2005), иматиниба мезилат применяется в педиатрической практике для лечения детей с положительной филадельфийской хромосомой в хронической фазе миелолейкоза при рецидиве после трансплантации стволовых клеток или при резистентности к лечению интерфероном альфа (ИФН). Эффективность и безопасность иматиниба мезилата продемонстрирована только у этих пациентов. Нет данных о применении у детей до 3 лет. Нет контролируемых испытаний у педиатрических пациентов, подтверждающих клиническую пользу, в т.ч. улучшение связанной с заболеванием симптоматики или повышение выживаемости.

    В одном открытом исследовании было обследовано 14 пациентов с ХМЛ в возрасте 3–20 лет: 3–11 лет (n=3), 12–18 (n=9), старше 18 лет (n=2). В исследуемом диапазоне доз 260–570 мг/м2/сут у детей, чьи цитогенетические данные были доступны (n=13) наблюдался цитогенетический ответ различной степени выраженности.

    Во втором исследовании у детей с ХМЛ полный цитогенетический ответ наблюдался у 2 из 3 пациентов при дозах 242–257 мг/м2/сут.

    По данным Physicians Desk Reference (2005), иматиниба мезилат показан также для лечения пациентов с Kit (CD117)-позитивными неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ у взрослых пациентов (СОЖКТ).

    Проведено открытое многоцентровое исследование (n=147) у пациентов 18–83 лет. Эффективность иматиниба мезилата основывается на объективной частоте ответа на лечение. Нет контролируемых испытаний, демонстрирующих клиническую пользу, в т.ч.

    улучшение связанной с заболеванием симптоматики или увеличение выживаемости.

    Хронический миелолейкоз (бластный криз, фаза обострения и хроническая фаза) при неудаче предшествующего лечения интерфероном альфа.

    Гиперчувствительность.

    Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

    Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили).

    В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.

    Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Иматиниба мезилат оказывает тератогенное действие у крыс при дозах ≥100 мг/кг (примерно эквивалентно максимальной клинической дозе 800 мг/сут, в пересчете на площадь поверхности тела). Тератогенные эффекты включали следующие: экзенцефалия или энцефалоцеле, отсутствие/уменьшение фронтальных и отсутствие париетальных костей.

    У самок крыс при дозах ≥45 мг/кг (примерно 1/2 МРДЧ — 800 мг/сут, в пересчете на площадь поверхности тела) также наблюдались значительные постимплантационные потери (либо ранняя резорбция плода, либо мертворождение), рождение нежизнеспособных детенышей, ранняя смерть детенышей, в период 0–4 день после родов.

    При дозах свыше 100 мг/кг фетальные потери были отмечены у всех животных, тогда как при дозах

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3041.htm

    НеБолеем
    Добавить комментарий