Ипратерол-аэронатив

title

Ипратерол-аэронатив

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида является следствием его местного действия в дыхательных путях. Развитие бронходилатации не параллельно фармакокинетическим показателям активных веществ.

После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10–30% от вводимой дозы препарата. Оставшаяся часть дозы осаждается на мундштуке, в ротовой полости и ротоглотке. Часть дозы, осевшая в ротоглотке, проглатывается и поступает в ЖКТ.

Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Фенотерола гидробромид

Проглоченная часть дозы метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (около 1,5%).

После в/в введения свободный и конъюгированный фенотерол составляют в 24-часовом анализе мочи соответственно 15 и 27% от введенной дозы. После ингаляции примерно 1% от введенной дозы выводится в форме свободного фенотерола при 24-часовом анализе мочи. На этом основании общая системная биодоступность ингалируемой дозы фенотерола гидробромида оценивается в 7%.

Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитаны по концентрации в плазме после в/в введения. После в/в введения профили плазменная концентрация-время могут быть описаны трехкомпартментной моделью, согласно которой T1/2 составляет примерно 3 ч. В этой трехкомпартментной модели кажущийся Vss фенотерола приблизительно 189 л (»2,7 л/кг).

Около 40% фенотерола связывается с белками плазмы. Доклинические исследования показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола — 1,8 л/мин, почечный клиренс — 0,27 л/мин.

Суммарная почечная экскреция (в течение 2 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 65%.

Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 14,8%, после приема внутрь — 40,2% в течение 48 ч.

Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через почки, составляла после приема внутрь около 39%.

Ипратропия бромид

Суммарная почечная экскреция (в течение 24 ч) исходного соединения составляет примерно 46% от величины в/в вводимой дозы, менее 1% от величины дозы, применяемой внутрь, и примерно 3–13% от величины ингаляционной дозы препарата.

Исходя из этих данных, рассчитано, что общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2 и 7–28% соответственно.

Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромида на системное воздействие незначительно.

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия бромида, вычислялись на основании его концентраций в плазме после в/в введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме.

Кажущийся Vss составляет примерно 176 л (»2,4 л/кг). Препарат связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20%).

Доклинические исследования показали, что ипратропий, являющийся четвертичным соединением аммония, не проникает через ГЭБ.

T1/2 в конечной фазе составляет примерно 1,6 ч. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс — 0,9 л/мин. После в/в введения примерно 60% дозы метаболизируется путем окисления, главным образом в печени.

Cуммарная почечная экскреция (в течение 6 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения — 72,1%, после приема внутрь — 9,3%, а после ингаляционного применения — 3,2%.

Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 6,3%, после приема внутрь — 88,5%, а после ингаляционного применения — 69,4%.

Таким образом, экскреция меченой изотопом дозы после в/в введения осуществляется в основном через почки. T1/2 исходного соединения и метаболитов составляет 3,6 ч.

Основные метаболиты, выводящиеся с мочой, связываются с мускариновыми рецепторами слабо и считаются неактивными.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола является следствием его местного действия в дыхательных путях. Развитие бронходилатации не прямопропорционально фармакокинетическим показателям активных веществ.

После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10–39% от вводимой дозы препарата. Оставшаяся часть дозы осаждается на мундштуке, в ротовой полости и ротоглотке. Часть дозы, осевшая в ротоглотке, проглатывается и поступает в ЖКТ.

Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Фенотерол

Проглоченная часть дозы метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (около 1,5%).

После в/в введения свободный и конъюгированный фенотерол составляют в 24-часовом анализе мочи соответственно 15 и 27% от введенной дозы. Общая системная биодоступность ингалируемой дозы фенотерола оценивается в 7%.

Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитаны по концентрации в плазме после в/в введения. После в/в введения профили плазменная концентрация-время могут быть описаны 3-камерной фармакокинетической моделью, согласно которой T1/2 составляет примерно 3 ч. В этой 3-камерной модели кажущийся Vss фенотерола приблизительно 189 л (»2,7 л/кг).

Около 40% фенотерола связывается с белками плазмы.

Доклинические исследования показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола — 1,8 л/мин, почечный клиренс — 0,27 л/мин.

Суммарная почечная экскреция (в течение 2 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 65%.

Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 14,8%, после приема внутрь — 40,2% в течение 48 ч.

Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через почки, составляла после приема внутрь около 39%.

Ипратропия бромид

Суммарная почечная экскреция (в течение 24 ч) исходного соединения составляет примерно 46% от величины в/в вводимой дозы, менее 1% от величины дозы, применяемой внутрь, и примерно 3–13% от величины ингаляционной дозы препарата.

Исходя из этих данных, рассчитано, что общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2 и 7–28% соответственно.

Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромида на системное воздействие незначительно.

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия бромида, вычисляются на основании его концентраций в плазме после в/в введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме.

Кажущийся Vss составляет примерно 176 л (»2,4 л/кг). Препарат связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20%).

Доклинические исследования показали, что ипратропия бромид, являющийся четвертичным производным аммония, не проникает через ГЭБ.

T1/2 в конечной фазе составляет примерно 1,6 ч.

Общий клиренс ипратропия бромида составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс — 0,9 л/мин. После в/в введения примерно 60% дозы метаболизируется путем окисления, главным образом в печени.

Cуммарная почечная экскреция (в течение 6 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 72,1%, после приема внутрь — 9,3%, а после ингаляционного применения — 3,2%.

Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 6,3%, после приема внутрь — 88,5%, а после ингаляционного применения — 69,4%.

Таким образом, экскреция меченой изотопом дозы после в/в введения осуществляется в основном через почки.

T1/2 исходного соединения и метаболитов составляет 3,6 ч. Основные метаболиты, выводящиеся с мочой, связываются с мускариновыми рецепторами слабо и считаются неактивными.

Источник: https://pillintrip.com/ru/medicine/ipraterol-aeronativ-rus

Ипратерол-аэронатив, 20 мкг/доза+50 мкг/доза, 200 доз, аэрозоль для ингаляций дозированный, 10 мл, 1 шт

Ипратерол-аэронатив

Вслучае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следуетнемедленно обратиться к врачу.

Удетей препарат следует применять только по назначению врача и под контролемвзрослых.

Применениеу детей младше 6 лет противопоказано, в связи с отсутствием опыта применения.

Гиперчувствительность:

Послеприменения препарата Ипратерол-аэронатив могутвозникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой вредких случаях могут быть: крапивница, отек Квинке, сыпь, бронхоспазм, отекротоглотки, анафилактический шок.

Парадоксальныйбронхоспазм:

Ипратерол-аэронатив, как и другиеингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, которыйможет угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применениепрепарата Ипратерол-аэронатив следуетнемедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Длительноеприменение:

–     у пациентов,страдающих бронхиальной астмой, Ипратерол-аэронатив должен применяться только по меренеобходимости. У пациентов с легкой формой хронической обструктивной болезнилегких симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярногоприменения;

–     у пациентов сбронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиленияпротивовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательныхпутей и течения заболевания.

Регулярноеиспользование возрастающих доз препаратов, содержащих β2-адреномиметики,таких как препарат Ипратерол-аэронатив, для купированиябронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течениязаболевания.

В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы β2-адреномиметиков,в том числе препарата Ипратерол-аэронатив, большерекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но иопасно.

Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболеванияследует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватнойпротивовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Другиесимпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно спрепаратом Ипратерол-аэронатив только подмедицинским наблюдением.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта:

Упациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторикижелудочно-кишечного тракта.

Нарушениясо стороны органа зрения:

Ипратерол-аэронатив должениспользоваться с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольнойглаукоме.

Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения(например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольнаяглаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропиябромида (или ипратропия бромида в сочетании с β2-адреномиметиками)в глаза.

Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль илидискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола вокруг предметов ицветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз,вследствие гиперемии конъюнктивы.

Если развивается любая совокупность этихсимптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазноедавление, и немедленная консультация специалиста. Пациенты должны бытьпроинструктированы о правильном применении ингаляционного препарата Ипратерол-аэронатив. Особеннотщательно должны заботиться о защите глаз пациенты, предрасположенные кразвитию глаукомы.

Системныеэффекты:

Притаких заболеваниях, как недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течениепоследних 3 месяцев), недостаточно контролируемый сахарный диабет, тяжелопротекающие органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз,феохромоцитома или обструкция мочеиспускательных путей (например, пригиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря) Ипратерол-аэронатив долженприменяться только после тщательной оценки риск/польза.

Влияниена сердечно-сосудистую систему:

Впостмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемиимиокарда при приеме β2-адреномиметиков.

Пациентов ссопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ишемической болезньюсердца, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью), получающихпрепарат Ипратерол-аэронатив, следуетпредупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердцеили других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимообращать внимание на такие симптомы как одышка и боль в груди, так как онимогут быть как сердечной, так и легочной этиологии.

Гипокалиемия:

Приприменении β2-адреномиметиков может возникать гипокалиемия (см.раздел «Передозировка»).

Успортсменов применение препарата Ипратерол-аэронатив в связи с наличием в его составефенотерола может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другимитранспортными средствами, на работу с движущимися механизмами

Исследований по изучению влиянияпрепарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами непроводилось.

В случае развития таких побочных реакций, как головокружение,тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и затуманивание зрения, следуетвоздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также отзанятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Источник: https://vladimir.uteka.ru/product/ipraterol-aeronativ-321941/

ИПРАТЕРОЛ-АЭРОНАТИВ

Ипратерол-аэронатив

– фенотерола гидробромид (fenoterol)
– ипратропия бромид (ipratropium bromide)

Состав и форма выпуска препарата

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде прозрачного раствора, бесцветного или со слабым желтоватым оттенком.

1 доза
ипратропия бромид моногидрат0.021 мг,
 что соответствует содержанию ипратропия бромида0.02 мг
фенотерола гидробромид0.05 мг

Вспомогательные вещества: этанол абсолютированный – 15.3 мг, лимонной кислоты моногидрат – 0.005 мг, триэтилцитрат – 0.15 мг, пропеллент R134a (1,1,1,2-тетрафторэтан) – 44.47 мг.

200 доз – баллоны из нержавеющей стали (1) с клапаном дозирующего действия и распылительной насадкой – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный бронхолитический препарат. Содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид – м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид – бета2-адреномиметик.

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.

Ипратропия бромид тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом, противодействуя влияниям ацетилхолина – медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающего нерва.

Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами, расположенными на гладких мышцах бронхов.

Высвобождение ионов кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входит инозитола трифосфат и диацилглицерин. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерол избирательно стимулирует β2-адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция β1-адренорецепторов происходит при применении фенотерола в высоких дозах.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа).

Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при применении фенотерола в более высоких дозах отмечалось увеличение мукоцилиарного клиренса.

https://www.youtube.com/watch?v=5X-42ZW9yjM

Влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией β1-адренорецепторов. Как и при применении других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QTc при применении в высоких дозах.

Наиболее частым нежелательным эффектом при применении агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов к системному влиянию агонистов β-адренорецепторов может развиваться толерантность, однако клиническая значимость этого проявления не выяснена.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени.

Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей.

Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практически полном отсутствии побочных эффектов.

У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение OФВ1 и пиковой скорости выдоха на 15% и более) отмечено в течение 15 мин, максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида является следствием местного действия в дыхательных путях. Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Ипратропия бромид

При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой оболочки дыхательных путей. Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз активного вещества.

После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30% вводимой дозы препарата. Большая часть дозы проглатывается и поступает в ЖКТ. Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).

Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого ингаляционно, составляет 7-28%.

Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует. Ипратропия бромид связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20%).

Метаболизируется в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами. Выводится преимущественно через кишечник, а также почками. Около 25% выводится в неизмененном виде, остальная часть – в виде многочисленных метаболитов.

Фенотерол

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества достигает нижних дыхательных путей, остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается.

В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в ЖКТ. Всасывание носит двухфазный характер – 30% фенотерола быстро всасывается с Т1/2 11 мин, 70% всасывается медленно с Т1/2 120 мин.

Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и AUC.

Длительный бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60% фенотерола. Время достижения Cmax в плазме крови – 2 ч.

Связывание с белками плазмы 40-55%. Фенотерол в неизмененном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени. Через 24 ч 60% введенной в/в дозы и 35% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой.

Эта доля активного вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта “первого прохождения” через печень, в результате чего биодоступность препарата после введения внутрь падает приблизительно до 1.5%.

Этим объясняется то, что проглоченное количество препарата практически никак не сказывается на уровне активного вещества в плазме крови, достигаемом после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека протекает преимущественно путем конъюгации с сульфатами в стенке кишечника.

Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трехфазной модели с Т1/2 – 0.42 мин, 14.3 мин и 3.2 ч.

Показания

Профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма и, особенно, ХОБЛ, хронический бронхит с наличием эмфиземы легких или без нее.

Противопоказания

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тахиаритмия; I и III триместры беременности; детский возраст до 6 лет (аэрозоль для ингаляций); повышенная чувствительность к фенотеролу и другим компонентам препарата; повышенная чувствительность к атропиноподобным препаратам.

С осторожностью: закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3 месяцев), заболевания сердца и сосудов (хроническая сердечная недостаточность, ИБС, аритмия, аортальный стеноз, выраженные поражения церебральных и периферических артерий), гипертиреоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря, муковисцидоз, II триместр беременности, период лактации, детский и подростковый возраст с 6 до 18 лет (аэрозоль для ингаляций).

Дозировка

Раствор для ингаляций

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от остроты приступа. Лечение обычно начинают с наименьшей рекомендуемой дозы и прекращают после того как достигнуто достаточное уменьшение симптомов.

Лечение следует проводить под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара).

Лечение в домашних условиях возможно только после консультации с врачом в тех случаях, когда быстродействующий агонист β-адренорецепторов в низкой дозе недостаточно эффективен.

Раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам, в случае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться или при необходимости применения в более высоких дозах.

У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет при острых приступах бронхоспазма в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение препарата в дозах, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0.5 мл (0.5 мл=10 капель) до 2 мл (2 мл=40 капель).

У детей в возрасте до 6 лет (масса тела 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Источник: https://health.mail.ru/drug/ipraterolaeronativ/

НеБолеем
Добавить комментарий