Иресса

Иресса

Иресса

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 73 000

Препарат Иресса (производство Великобритании) – противоопухолевый препарат, оказывающий ингибирующее воздействие на рецепторы эпидермального фактора роста, подвергшиеся мутации.

По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 1989г. (ICD-10), Иресса применяется в следующих случаях:С(II) 78 – Вторичные злокачественные образования дыхательной и пищеварительной системы;С(II) 79.8 – Вторичные злокачественные новообразования других локализаций, уточненные.

Актуальной проблемой в лечении рака химиопрепаратами является отсутствие избирательного эффекта на раковые клетки. Известна токсичность всех групп противоопухолевых препаратов химиотерапии для организма. В связи с этим постоянно ведется поиск средств, воздействие которых прицельно направлено исключительно на измененные ткани.

Исследования в этой области привели к созданию нового направления лечения онкозаболеваний – таргетной терапии, при которой мишенью являются только злокачественные образования. Это стало возможно благодаря особенностям функционирования клеток-мутантов.

Такая форма терапии не подвергает нормальные клетки токсичному воздействию и вызывает гораздо меньше побочных эффектов.Недостаток указанной терапии – ее индивидуальный характер.

Ряд исследований показывает, что на лечение препаратами таргетной терапии пациенты реагируют с разной степенью отклика – в зависимости от генетических мутаций (к таковым относится и препарат Иресса) и других факторов. Направление таргетной терапии перспективно, однако оно все еще недостаточно развито.

Это обуславливает отсутствие необходимых исследований, особенно на большой выборке клинических случаев. Недостаточно данных о средней выживаемости пациентов в отдаленной перспективе. Во многих странах ряд медпрепаратов таргетной терапии имеют статус экспериментальных.

Лекарство Иресса содержит действующее вещество гефитиниб. Гефитиниб эффективно блокирует домен тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста. Избирательность лекарства обусловлена особенностью раковой клетки, фундаментальным свойством которой является способность к неограниченному автономному росту.

Измененная ткань в малой степени подвержена влиянию эндокринных механизмов регуляции, используя аутокринный и паракринный способы регуляции. Такой механизм реализуется через факторы роста – полипептиды, производимые клеткой либо межклеточным пространством пораженной ткани.

Факторы роста взаимодействуют с рецептором либо самой материнской клетки, либо с рецепторами на мембранах соседних клеток. В настоящее время известно несколько десятков таких полипептидов, к которым относятся и пептиды, взаимодействующие с лигандом рецептора эпидермального фактора роста.

Эпидермальный фактор роста рассматривается в качестве важного регулятора сигнальных путей в нормальной клетке, а альфа-трансформирующий фактор роста задействован в механизме эмбрионального развития плода. Этот рецептор становится ведущим в развитии аутокринных механизмов регуляции онкоклеток.

Раковая опухоль развивается при перекрестной экспрессии (процесса формирования молекулы из ДНК) рецептора эпидермального фактора роста.

Мутации в молекуле рецептора приводят к постоянной активности тирозинкиназы, не связанной с присутствием соответствующего лиганда (в отличие от обычного режима), Внутриклеточные сигнальные процессы, в которых участвует рецептор эпидермального фактора роста – метаболизм фосфатидилинозитола и система гена ras, включающая целый каскад митоген-активируемых протеинкиназ. Лекарство блокирует активность тирозинкиназы, тем самым прерывая процесс размножения пораженных клеток.Масштабные исследования, проведенные в лаборатории клинической биохимии ФГБУ РАМН с 1991 по 2000 гг., установили следующие закономерности в лечении разных форм рака.

В структуре рака яичников рецептор эпидермального фактора роста обнаружен в 40% злокачественных образований, и в 25% доброкачественных эпителиальных опухолях. Данный показатель формирует потенциально восприимчивую категорию пациентов к терапии Ирессой.

Более чем в половине случаев рак эндометрия носит эндокринный, а не аутокринный характер регуляции раковых клеток, в то время как опухоли с аутокринным или паракринным механизмом практически не встречаются. Для этой формы онкологии лечение Ирессой может не принести клинически выраженного лечебного эффекта.

Несколько выше частота случаев обнаружения рецептора на стадии предопухолевых изменений эндометрия. При раке молочной железы уровень выявления рецептора эпидермального фактора роста коррелирует со злокачественностью заболевания, однако часто встречается и эндокринный тип регуляции онкоклеток.

При этом терапия гормональными препаратами не показала эффективность при аутокринной форме онкологии, и параллельно, терапия блокаторами рецептора эпидермального фактора роста оказалась столь же неэффективной для эндокринных форм рака молочной железы. Очень высокая частота рецептор-ЭФР-зависимой формы в случаях новообразований костной и соединительной ткани.

Исключение составляют гигантоклеточные опухоли костей. В то же время, исследователи предполагают наличие других факторов развития сарком и хондросарком, поэтому использование Ирессы для этой категории больных нуждается в дальнейших исследованиях. Результаты исследований терапии блокаторами рецептора эпидермального фактора роста немелкоклеточного рака легких самые обнадеживающие.

В настоящее время именно немелкоклеточный рак дыхательных путей является основным, а иногда и единственным типом опухолей, при которых назначается Иресса в западных странах. В остальных случаях целесообразно применение специальных тестов на содержание рецептора эпидермального фактора роста в новообразованиях перед назначением.

Одна таблетка содержит: гефитиниб – 250 миллиграмм.Дополнительные вещества: лактоза; пищевые волокна; натриевая соль целлюлозы; повидон; додецилсульфат натрия; стеариновая кислота; гипромеллоза; макрогол 300; Е171; Е172.

Схемы на основе Ирессы используют при лечении немелкоклеточного рака легких, глиобластом, детских глиом, медуллобластом, рака яичников.

Иресса назначается в составе монотерапии при первой постановке диагноза, и в качестве единственного медпрепарата при рецидивах болезни.

К показаниям для назначения Ирессы относятся:- первая линия терапии немелкоклеточного рака легких любой стадии, несущего мутации рецептора эпидермального фактора роста;- рак пищевода, ассоциированного с мутациями рецептора эпидермального фактора роста;- плоскоклеточный рак дыхательных путей, аденокарцинома, индуцированные рецептором-ЭФР;- при непереносимости препаратов платины и доцетаксела препарат первой линии при формах рака с участием рецептора-ЭФР;- другие формы рака уточненной локализации, ассоциированные с мутацией рецептора эпидермального фактора роста.Данный противоопухолевый препарат целесообразно назначать после проведения тестов на определение мутации рецептора эпидермального фактора роста.

Иресса противопоказана или подлежит отмене при наступлении беременности, кормления грудью, до восемнадцати лет – в связи с недостаточностью данных об использовании препарата у этих групп пациентов, а также при проявлении аллергических реакций на компоненты.

Прием Ирессы осуществляется перорально, через 1-2 часа после еды, с достаточным количеством негазированной воды. Таблетку можно растворить в воде. Не следует употреблять для этого другие жидкости. Возможен прием растворенной в воде таблетки Иресса через назогастральный зонд.В общих случаях дозировка составляет 1 таблетку в день.

Для пожилых пациентов рекомендуются стандартные дозировки.При развитии побочных эффектов возможна отмена медпрепарата на срок до двух недель с последующим возобновлением терапии в стандартной дозировке. Повышенная кислотность может снизить биодоступность гефитиниба.

Поэтому рекомендуется перед приемом таблетки за час-два принять пищу. Курение значительно повышает риск развития пневмонии на фоне терапии Ирессой.

В процессе терапии следует контролировать уровень печеночных ферментов – трансаминаз и билирубина с целью предотвращения развития нежелательных эффектов.

Существуют сведения о нескольких случаях возникновения у детей кровоизлияний в головной мозг на фоне терапии глиом различной локализации медпрепаратом. Препарат содержит лактозу, поэтому не может быть назначен пациентам с полной непереносимостью лактозы.

К состояниям, при которых медпрепарат назначается с осторожностью, относятся: – легочный фиброз;- воспаление легких с поражением интерстиция;- воспаление легких, обусловленное лучевой или медикаментозной терапией;- незначительный рост активности трансаминаз печени и показателей билирубина в анализах.

Сочетание с приемом рифампицина, фенитоина, карбамазепина, барбитуратов, настойки и вытяжки зверобоя существенно снижает концентрацию гефитиниба в крови. Итраконазол увеличивает концентрацию гефитиниба в крови.

Медпрепараты, повышающие кислотность, в том числе нестероидные противовоспалительные средства, также уменьшают концентрацию гефитиниба в крови.Сочетание с приемом венорелбина может вызвать нейтропению.

Одновременно с варфарином снижает свертываемость крови и может привести к локальным кровотечениям.

Иресса мало токсична в сравнении с традиционными химиопрепаратами. Наиболее часто отмечаемые побочные явления – это диарея, вплоть до очень выраженной, и высыпания пустулезного характера с образованием акне и угрей.

В сфере сердечно-сосудистой и кровеносной систем: наличие крови в моче, кровотечения из носа – часто, снижение показателей свертываемости крови, рост показателей трансаминазы, билирубина. В сфере ЖКТ: диарея вплоть до тяжелой – очень часто, тошнота, рвота.

Наблюдается воспаление и сухость слизистых оболочек, анорексия, обезвоживание, воспаление поджелудочной железы и печени. В сфере дыхательной системы: воспаление легких с поражением интерстиция вплоть до крайней степени тяжести – часто.

Дерматология и прочие: поражение слизистой оболочки глаз, ресничные поражения, сыпь – очень часто, зуд, сухость кожи с образованием трещин. Наблюдаются выпадение волос, изменения ногтевой пластины, эритема, сосудистые поражения кожного покрова, буллезный дерматит. Аллергические реакции: крапивница, отек дыхательных путей.

Передозировка быстро вызывает обострение диареи, кожной сыпи и других побочных эффектов. Терапия направлена на устранение симптомов.

Иресса выпускается в форме таблеток по 30 шт. в упаковке.

Гефтинат, Винат, Гливек, Иматиниб.

Хранение осуществляется при температуре не выше 25 градусов по Цельсию, вдалеке от солнечных лучей, влаги, без доступа детей к месту хранения.

Отпускается в аптеках по рецепту. Данная инструкция представляет собой сокращенную версию описания медпрепарата.

Источник: https://wer.ru/opisanie/iressa/

Иресса® (Iressa)

Иресса

Последняя актуализация описания производителем 10.10.2012

Гефитиниб* (Gefitinib*) L01XE02 Гефитиниб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
гефитиниб — 250 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 163,5 мг; МКЦ — 50 мг; кроскармеллоза натрия — 20 мг; повидон (K29–32) — 10 мг; натрия лаурилсульфат — 1,5 мг; магния стеарат — 5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза — 7,65 мг; макрогол 300 — 1,5 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,9 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,9 мг; титана диоксид (Е171) — 0,5 мг

в блистере 10 шт., в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера; в пачке картонной 1 пакет.

Круглая, двояковыпуклая таблетка коричневого цвета, покрытая пленочной оболочкой, на одной стороне таблетки гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона таблетки не маркирована. На изломе таблетки ядро белого цвета.

Фармакологическое действие — противоопухолевое, ингибитор тирозинкиназы.

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих сóлидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что препарат Иресса® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Показано, что препарат Иресса®, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женщины или представители азиатской расы более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса®. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении препарата Иресса® и комбинации карбоплатин + паклитаксел в 1-й линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), препарат Иресса® продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых были выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Css достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2–8 раз по сравнению с однократным приемом.

Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата.

При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Vss составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (сывороточным альбумином и альфа1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний T1/2 — 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями; менее 4% от введенной дозы — почками.

Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или Cl креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема препарата Иресса® в дозе 250 мг время достижения Css, общий плазменный клиренс и Css были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия препарата Иресса® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в 1-й линии терапии;

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата;

беременность и период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

С осторожностью: идиопатический фиброз легких; интерстициальная пневмония; пневмокониоз; постлучевая пневмония; лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса®); слабое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); нечасто (>0,1–≤1%); редко (>0,01–≤0,1%).

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности); рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности АСТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3–4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто  — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

ЛС, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

Внутрь, независимо от приема пищи, по 250 мг 1 раз в сутки.

Если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученный раствор.

Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Иресса® можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекция дозы препарата Иресса® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Иресса® в дозе 250 мг/сут.

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

При решении вопроса о назначении препарата Иресса® в 1-й линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных.

Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты.

В 1-й линии терапии препарат Иресса® не может быть применен вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса®, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях — с летальным исходом.

При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование.

Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса®) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_29952.htm

Иресса – инструкция по применению, цена. Препарат Иресса: аналоги, описание – Аптека Onko Help

Иресса

Иресса (Гефитиниб) — селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях.

Иресса замедляет или полностью тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека, метастазирование и ангиогенез. Иресса ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Препарат повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Дозировка

Внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Способ применения

Таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Др. жидкости использовать нельзя.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор.

Налить ещё ½ стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор можно также назначать через назо-гастральный зонд.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиливает нейтропению, вызванную применением винорелбина. Рифампицин (мощный индуктор изофермента CYP3A4) снижает AUC гефитиниба на 83%. Итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC гефитиниба на 80%, что может быть клинически значимым. ЛС, значительно и длительно повышающие рН желудочного содержимого, уменьшают AUC гефитиниба на 47%.

ЛС — индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя) могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови, что может приводить к снижению его эффективности.

Одновременный прием с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводил к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность не установлена). C осторожностью.

Идиопатический фиброз легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, постлучевая пневмония, пневмонит лекарственный (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препартом); повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Побочные действия

Наиболее часто (20%): диарея, кожная (в т. ч. угревая) сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно, проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. У 8% пациентов отмечались серьёзные нежелательные реакции (3–4 ст.

тяжести согласно общим критериям токсичности), однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Очень часто (более 10%); часто (более 1 и менее 10%); не часто (более 0.1 и менее 1%); редко (более 0.01 и менее 0.1%); очень редко (менее 0.01%).

Со стороны органов кроветворения: часто — гематурия, носовое кровотечение; не часто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея (в отдельных случаях — выраженная), тошнота; часто — рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — панкреатит.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит; не часто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц. Со стороны дыхательной системы: не часто — интерстициальная пневмония (3–4 ст. токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; очень редко — токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема. Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница. Прочие: часто — астения. Передозировка. Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи. Лечение: симптоматическое. Антидот не известен.

Примечания

На фоне лечения отмечались случаи интерстициального поражения легких (в т. ч. с летальным исходом). При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование.

Если у пациента подтверждается наличие интерстициального поражения легких, приём препарата прекращают и назначают соответствующее лечение. Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат) по сравнению с др. странами (в 0.

3% случаев среди 39000 пациентов). На фоне лечения отмечалось бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в связи с чем, необходимо периодически контролировать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз прием препарата должен быть прекращен.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

У пациентов с трудно купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом в дозе 250 мг/сут.

При применении в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии гефитинибом.

У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом подобные побочные явления не зарегистрированы. Женщинам детородного возраста и мужчинам во время лечения и, как минимум, в течение 3-х месяцев после него следует использовать надежные методы контрацепции. Во время приема препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и при работе с оборудованием.

Источник: https://www.onko-help.ru/catalog/iressa/

Иресса табл. 250 мг № 30

Иресса

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 3, пачка картонная 1; код EAN: 7321838772215; № П N016075/01, 2009-10-06 от AstraZeneca UK Ltd. (Великобритания)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
гефитиниб — 250 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 163,5 мг; МКЦ — 50 мг; кроскармеллоза натрия — 20 мг; повидон (K29–32) — 10 мг; натрия лаурилсульфат — 1,5 мг; магния стеарат — 5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза — 7,65 мг; макрогол 300 — 1,5 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,9 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,9 мг; титана диоксид (Е171) — 0,5 мг

в блистере 10 шт., в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера; в пачке картонной 1 пакет.

Круглая, двояковыпуклая таблетка коричневого цвета, покрытая пленочной оболочкой, на одной стороне таблетки гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона таблетки не маркирована. На изломе таблетки ядро белого цвета.

Фармакологическое действие — противоопухолевое, ингибитор тирозинкиназы.

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих сóлидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что препарат Иресса® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Показано, что препарат Иресса®, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женщины или представители азиатской расы более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса®. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении препарата Иресса® и комбинации карбоплатин + паклитаксел в 1-й линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), препарат Иресса® продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых были выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Css достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2–8 раз по сравнению с однократным приемом.

Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата.

При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Vss составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (сывороточным альбумином и альфа1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний T1/2 — 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями; менее 4% от введенной дозы — почками.

Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или Cl креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема препарата Иресса® в дозе 250 мг время достижения Css, общий плазменный клиренс и Css были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия препарата Иресса® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в 1-й линии терапии;

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата;

беременность и период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

С осторожностью: идиопатический фиброз легких; интерстициальная пневмония; пневмокониоз; постлучевая пневмония; лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса®); слабое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); нечасто (>0,1–≤1%); редко (>0,01–≤0,1%).

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности); рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности АСТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3–4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто  — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

ЛС, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

Внутрь, независимо от приема пищи, по 250 мг 1 раз в сутки.

Если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученный раствор.

Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Иресса® можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекция дозы препарата Иресса® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Иресса® в дозе 250 мг/сут.

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

При решении вопроса о назначении препарата Иресса® в 1-й линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных.

Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты.

В 1-й линии терапии препарат Иресса® не может быть применен вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса®, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях — с летальным исходом.

При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование.

Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса®) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии

Источник: https://maksavit.ru/catalog/100050/

НеБолеем
Добавить комментарий