Мидазолам

Мидазолам (Midazolam)

Мидазолам
МидазоламMidazolamum (род. Midazolami)

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

C18H13ClFN3

  • Наркозные средства
  • Снотворные средства
  • F51.0 Бессонница неорганической этиологии
  • G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • 59467-70-8

    Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.

    Мидазолам — белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Мидазолама гидрохлорид растворим в воде.

    Фармакологическое действие – снотворное, седативное.

    Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) .

    При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели.

    Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.

    При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30–60% мидазолама). Cmax в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения Cmax).

    При в/м введении всасывание быстрое и полное, Cmax достигается в течение 30–45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1–3,1 л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в т.ч.

    ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4.

    Основные метаболиты — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа-гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч.

    Т1/2 может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.

    Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не обладает эффектом последействия.

    Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами.

    Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).

    Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема мидазолама внутрь.

    https://www.youtube.com/watch?v=jKqGdjD5edc

    При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

    Изучение канцерогенности проводилось в двухгодичных исследованиях на мышах, которые получали мидазолам с пищей в дозах 1, 9 и 80 мг/кг/сут. При длительном приеме в дозе 80 мг/кг/сут у самок мышей отмечалось значительное увеличение частоты возникновения опухолей печени.

    У самцов при наивысших дозах наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение частоты возникновения доброкачественных опухолей щитовидной железы, тогда как при дозе 9 мг/кг/сут (в 25 раз превышающей дозу для человека 0,35 мг/кг/сут) увеличение частоты возникновения опухолей не выявлено.

    Значимость данного эффекта неясна, учитывая кратковременность влияния мидазолама на организм человека.

    Мутагенной активности (с использованием ряда тестов) не выявлено.

    При исследовании репродукции у крыс при введении мидазолама в дозах, до 10 раз превышающих дозу для в/в введения у человека — 0,35 мг/кг, влияния на фертильность у самцов и самок крыс не выявлено. Введение мидазолама в тех же дозах у крыс не приводило к неблагоприятным эффектам во время беременности и в период грудного вскармливания.

    При исследовании тератогенности у кроликов и крыс при дозах, в 5–10 раз превышающих дозу для человека — 0,35 мг/кг, тератогенного действия не обнаружено.

    Показано формирование физической зависимости (от слабой до средней степени выраженности) у обезьян после приема мидазолама в течение 5–10 недель.

    Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) — внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии (в/м) , вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в) , атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

    Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

    Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).

    Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Внутрь, парентерально.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).

    Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).

    Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).

    При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

    Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами.

    В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

    Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы).

    Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно).

    Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

    Симптомы: мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах — угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.

    Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Введение специфического антидота — антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

    Внутрь, в/м, в/в, ректально.

    В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

    После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

    Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

    Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

    Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

    При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз.

    При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.

    ), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

    Перейти

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1697.htm

    Мидазолам :: действующее вещество, фарм группа, в какие препараты входит

    Мидазолам
    Мидазолам

     Русское название: Мидазолам.
     Английское название: Midazolam.

     Midazolamum ( Midazolami).

     8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата).

     • Наркозные средства.
     • Снотворные средства.

     • F51,0 Бессонница неорганической этиологии.  • G47,0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница].  • R45,1 Беспокойство и возбуждение.

     • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.

     59467-70-8.

     Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.
     Мидазолам — белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Мидазолама гидрохлорид растворим в воде.

     Фармакологическое действие – снотворное, седативное.  Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.  При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30–60% мидазолама). Cmax в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения Cmax ). При в/м введении всасывание быстрое и полное, Cmax достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1–3,1 л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в тч ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 Т1/2 может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.  Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не обладает эффектом последействия.  Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами.  Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).  Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в тч при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема мидазолама внутрь.  При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.  Изучение канцерогенности проводилось в двухгодичных исследованиях на мышах, которые получали мидазолам с пищей в дозах 1, 9 и 80 мг/кг/сут. При длительном приеме в дозе 80 мг/кг/сут у самок мышей отмечалось значительное увеличение частоты возникновения опухолей печени. У самцов при наивысших дозах наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение частоты возникновения доброкачественных опухолей щитовидной железы, тогда как при дозе 9 мг/кг/сут (в 25 раз превышающей дозу для человека 0,35 мг/кг/сут) увеличение частоты возникновения опухолей не выявлено. Значимость данного эффекта неясна, учитывая кратковременность влияния мидазолама на организм человека.  Мутагенной активности (с использованием ряда тестов) не выявлено.  При исследовании репродукции у крыс при введении мидазолама в дозах, до 10 раз превышающих дозу для в/в введения у человека — 0,35 мг/кг, влияния на фертильность у самцов и самок крыс не выявлено. Введение мидазолама в тех же дозах у крыс не приводило к неблагоприятным эффектам во время беременности и в период грудного вскармливания.  При исследовании тератогенности у кроликов и крыс при дозах, в 5–10 раз превышающих дозу для человека — 0,35 мг/кг, тератогенного действия не обнаружено.

     Показано формирование физической зависимости (от слабой до средней степени выраженности) у обезьян после приема мидазолама в течение 5–10 недель.

     Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) — внутрь. Премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь. В/м). Длительная седация при интенсивной терапии (в/м). Вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в). Атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

     Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

     Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).

     Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
     Категория действия на плод по FDA. D.
     На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     Внутрь, парентерально.
     Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость. Вялость. Мышечная слабость. Притупление эмоций. Снижение быстроты реакции. Головная боль. Головокружение. Атаксия. Диплопия. Антероградная амнезия (дозозависимая). Парадоксальные реакции (ажитация. Психомоторное возбуждение. Агрессивность и тд;).
     Прочие. Диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).  Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» ( см «Меры предосторожности»).

     При парентеральном введении. Уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23. 3% больных после в/в и у 10. 8% после в/м введения). Временная остановка дыхания (у 15. 4% больных после в/в введения) и/или сердца.

    Иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками. А также при быстром в/в введении; ларингоспазм.

    Одышка; чрезмерно выраженная седация. Судороги (у недоношенных и новорожденных детей). Абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация. Понижение АД. Тахикардия; тошнота. Рвота. Икота. Запор; аллергические. В тч кожные (сыпь.

    Крапивница. Зуд) и анафилактоидные реакции.

     Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами.

    В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

     Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы).

    Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

     Симптомы. Мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах – угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.

     Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы.

    Введение специфического антидота — антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

     Внутрь, в/м, в/в, ректально.

     В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).  После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.  Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.  Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.  Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

     При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в тч при приеме терапевтических доз.

    При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и тд;), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

    42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

    Источник: https://kiberis.ru/?p=5313

    Мидазолам: инструкция по применению, аналоги и отзывы

    Мидазолам

    Мидазолам – бензодиазепиновый препарат с коротким сроком действия, который преимущественно применяют для терапии бессонницы и купирования тонических и клонических припадков, достижения эффекта седации во время проведения медицинских процедур и перед ними, введения в наркоз и поддержания наркотического сна. Несмотря на относительную безопасность Мидазолама, применять его нужно только под контролем специалиста, четко придерживаясь инструкции по применению.

    Общая информация о препарате

    Препарат синтезировали Фрайер и Вальзер в конце 20-го века. Явным его преимуществом стало то, что Мидазолам редко вызывает такой побочный эффект, как тромбофлебит, в отличие от аналогичных препаратов.

    Но основное – противосудорожное действие препарата было выявлено лишь в 1990-х годах, тогда его и начали впервые применять для лечения эпилептического статуса. В странах с разрешенной смертной казнью медпрепараты на основе этого вещества в больших дозах используют в качестве смертельной инъекции приговоренным заключенным.

    Лекарственная группа, МНН, сфера применения

    Активный компонент препарата мидазолам относится к снотворным и седативным веществам. На данный момент Мидазолам является одним из наиболее часто используемых бензодиазепинов в анестезиологии, т.к. не вызывает сильной боли в области инъекции и обладает выраженным и коротким эффектом, что удобно при проведении коротких лечебных манипуляций.

    Описание препарата

    Также его часто используют в ветеринарной практике, т.к. действующее вещество легко растворяется в воде. МНН – Midazolam.

    Формы и стоимость

    Форма выпуска – ампулы по 1 и 3 мл, содержащие прозрачный раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций. К сожалению, препарат не так и просто найти в аптеках России, т.к. его преимущественно закупают лечебные учреждения. В Москве его можно приобрести в аптеке АНСИмед за 461 руб. (3 мл №5) и за 455 руб. (1 мл №10) под торговым названием Дормикум.

    Состав и фармакосвойства

    В состав раствора ампулы входит действующее вещество – мидазолам, а также вспомогательные вещества: хлорид натрия, вода для инъекций, хлористоводородная кислота. 1 мг мидазолама содержится в 1 мл раствора.

    Действие препарата

    Эффект Мидазолама достигается путем блокировки действующим веществом обратного захвата гамма-аминоуксусной кислоты нейротрансмиттером, в результате чего ГАМК накапливается.

    Благодаря этому бензодиазепин оказывает анксиолитическое, снотворное, антероградное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

    Увеличивает длительность сна, укорачивает фазу засыпания (ее длительность становится менее 20 минут). Практически не вызывает эффекта последействия.

    Адсорбция лекарственного вещества в пищеварительном тракте после перорального приема составляет более 90%. При введении через инъекции связь с белками крови составляет 98%, время для достижения максимальной концентрации – до 1 часа.

    В связи с тем, что помимо гематоэнцефалического препарат проникает также через плацентарный барьер, не рекомендуется использование беременными женщинами.

    Выводится из организма путем образования метаболитов в печени, элиминируется почками в течение суток.

    Назначение и способ применения Мидазолама

    Мидазолам – мощный транквилизатор последнего поколения, обеспечивающий высокий уровень седации, а также безопасности при правильном введении и индивидуально рассчитанной дозировке. Применение возможно пероральным, внутримышечным, внутривенным, ректальным способом. Длительность применения – разово или кратковременно.

    Показания

    Использование препарата показано в таких в случаях:

    • премедикация с сохранением сознания внутрь, в/м или ректально перед проведением хирургических вмешательств или диагностических манипуляций (возможно, в комбинации с местным анестетиком);
    • вводный наркоз и поддержание нужной глубины наркотического сна (в/в);
    • седация в/м (кратковременная или длительная) при проведении интенсивной терапии, также при бессоннице перорально.

    Пути введения препарата

    Показанием к пероральному использованию препарата является бессонница средней тяжести, которая не купируется другими снотворными препаратами и не длится всю ночь (в таком случае необходимы бензодиазепины длительного действия).

    Возможно использование у детей и пожилых пациентов для достижения седативного эффекта перед манипуляциями или в отделении интенсивной терапии и на этапе премедикации, для анестезии (в большинстве случаев применяется в/м).

    Инструкция по применению

    По инструкции, стандартная доза Мидазолама рассчитывается следующим образом:

    1. Для достижения седации при использовании внутривенного введения составляет 2 мг, затем снижают до 1 мг (общая доза до 7 мг).
    2. Для премедикации вводят 1-2 мг внутривенно или 0,1 мг/кг внутримышечно. Общая доза для взрослых старше 60 и детей должна быть менее 6 мг.
    3. С целью введения в наркоз вводят в/в 150-200 мкг/кг, комбинируя введение с анальгетиками.
    4. Внутрь назначается около 10 мг для взрослого (чаще всего перед сном), детям дозировка рассчитывается по схеме.
    5. Возможно ректальное введение раствора в ампулах в виде микроклизм (как правило, с целью седации, для премедикации), доза рассчитывается индивидуально по весу и с учетом состояния.

    Противопоказания

    Ограничениями к применению Мидазолама можно считать:

    • беременность;
    • повышенная чувствительность;
    • закрытоугольная острая глаукома;
    • печеночная недостаточность;
    • дыхательная недостаточность;
    • миастения злокачественного характера.

    У беременных женщин в первом и втором триместрах не используется в связи с отсутствием достаточных данных о клинических исследованиях для данной категории пациентов.

    Наиболее опасным является назначение в период третьего триместра, когда у беременной женщины может возникнуть цианоз, приступы апноэ, нарушение метаболизма, гипотония, а у новорожденного затем может наблюдаться синдром отмены, т.к. через плацентарный кровоток плод получал дозы препарата. Этот синдром проявляется возникновением диареи, рвоты, тремора, беспокойностью ребенка и повышенной плаксивостью.

    У пациентов пожилого возраста также требуется осторожность в применении, т.к. для данной категории пациентов существенно выше риск таких осложнений, как атаксия, помутнение сознания, головная боль, повышенная сонливость, антероградная амнезия. Не применяется при психозах и тяжелых депрессиях.

    Совместимость с другими медикаментами

    В связи с влиянием на центральную нервную систему Мидазолам является активным соединением, способным взаимодействовать с множеством лекарственных средств. По возможности врачи стараются не назначать его с другими препаратами, т.к. большинство взаимодействий ведут к угнетению жизненно-важных показателей:

    1. Одновременное применение с медпрепаратами, угнетающими ЦНС (Азалептином, Атараксом и др.), может вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы и усиление седации. Возможно снижение артериального давления вплоть до коллапса, а также снижение частоты дыхания и потеря сознания.
    2. Применение с Анальгином, Парацетамолом и Пенталгином и подобными анальгетиками может вызывать нарушения работы сердца и дыхания. При таком сочетании препаратов необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
    3. Применение с противоэпилептическими и антигистаминными препаратами приводит к усилению седации, а также нарушению работы сердечно-сосудистой системы.
    4. Прием вместе с антигипертензивными препаратами приводит к усилению их эффекта.
    5. Совместный прием с антибактериальными препаратами может снижать клиренс бензодиазепинов, а также усиливать их эффект.
    6. При использовании никотина (как лекарственного средства, так и при вдыхании дыма сигарет) влияние бензодиазепинов потенцируется.

    Возможные побочные действия и передозировка Мидазоламом

    Как правило, побочные действия носят умеренный характер. Только у пожилых пациентов, а также у детей грудного возраста могут возникать более серьезные последствия после приема препарата. Возможные осложнения, которые может вызывать Мидазолам:

    • нарушения зрения;
    • снижение либидо;
    • снижение бдительности;
    • амнезия;
    • тромбоэмболия;
    • кратковременные психические расстройства;
    • синдром отмены, зависимость;
    • тремор, икота;
    • сухость во рту;
    • экстрапирамидные расстройства;
    • нарушения работы пищеварительного тракта;
    • анафилаксия;
    • недержание или задержка мочи;
    • желтуха;
    • кожные реакции;
    • несвязная речь;
    • дискразия;
    • апноэ, угнетение дыхательной системы;
    • эмоциональная тупость;
    • агрессия, раздражительность, тревожность.

    Некоторые побочные эффекты могут сохраняться несколько недель уже после отмены препарата. При передозировке преобладают симптомы угнетения. Появляется сонливость, спутанность сознания, сомнамбулическое состояние, угнетается мышечный тонус, снижается давление и угнетается дыхание. Возможно наступление комы в случае поступления в организм больших доз.

    Если резко снизить поступление Мидазолама в организм, возможно возникновение раздражительности, агрессивности, повышенной возбудимости, бессонницы и тяжелых судорог.

    Лечение передозировки симптоматическое. Необходимо контролировать дыхательную и сердечно-сосудистую систему, при необходимости используя искусственную вентиляцию легких. Можно использовать Флумазенил, который является специфическим антидотом, но его применение может также повлечь за собой цепочку побочных реакций.

    Аналоги

    Среди аналоговых препаратов, представленных на рынке, можно выделить:

    1. Севоран – препарат для общего наркоза у взрослых и детей, который не оказывает существенного влияния на внутричерепное давление и быстро выводится из организма. Противопоказан пациентам со склонностью к гипертермии или же повышенной чувствительностью.

      Доза вычисляется индивидуально, для взрослых используется 5% концентрация для инспирации, которая начинает действовать в среднем через пару минут. Если же пациенту премедикация не проводилась, концентрацию повышают до 8%.

      Общая информация о препарате

      После введение в состояние наркоза процент Севорана необходимо снизить, поддерживающая доза составляет от 0,5% до 3% совместно с закисью азота. В случае передозировки необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать вентиляцию легких с поддержкой сердечно-сосудистой системы.

    2. Пропофол – снотворное средство с коротким сроком действия. Используется для введения в наркоз и его поддержания, а также седации пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких. Механизм действия точно не изучен, предполагают, что Пропофол потенцирует гамма-аминомасляную кислоту.

      Не назначается пациентам с повышенной чувствительностью, беременных и кормящим женщинам, детям. Дозировку Пропофола титруют по 40 мг каждые 10 секунд. Для пациентов преклонного возраста, а также лиц групп повышенного риска используют меньшие концентрации (примерно 1,2 мг на 1 кг массы).

      Описание Пропофола

      Возможно использование у детей с трехлетнего возраста (10 мг/кг/час). Возможные побочные реакции: икота, кашель, боль в области шеи, живота, конечностей, дистония, снижение мышечного тонуса и давления, повышение температуры, задержка мочеиспускания, брадикардия, отек легких.

    3. Диазепам – относится к группе анксиолитиков и применяется для терапии эпилепсии, тревожных расстройств, тяжелых нарушений сна и в качестве премедикации перед недлительными оперативными вмешательствами, общей анестезией.

      Форма выпуска – таблетки 5-10 мг и ампулы с раствором для инъекций. Противопоказан при наличии синдрома апноэ, хронических психозов, дыхательной и почечной недостаточности, миастении. Обычная суточная доза для взрослого человека в таких случаях составляет 5мг (1 таблетка). Для премедикации вводят в/м взрослым около 15 мг, детям 0,1-0,2 мг/кг/.

      Диазепам

      Для вводного наркоза рассчитывают дозу в пределах 0,2-0,5 мг/кг. В целях седации дозы подбираются индивидуально и приблизительно соответствуют дозировке при премедикации. Диазепам может вызывать угнетение дыхания, желтуху, возбуждение, сонливость, расстройства зрения, повышенный риск травм и падений, кожные реакции.

    4. Эфир для наркоза – относится к группе эфиров и средств для общей анестезии. Используется для введения в общий наркоз с помощью полузакрытой системы. Начиная с 1 об.%, постепенно увеличивают до 11 об.% до наступления наркоза (примерно 15-20 минут).

      Может вызывать раздражение слизистых, усиление продукции секрета бронхиальными и слюнными железами. При передозировке назначают инфузионную терапию и гипервентиляцию. Требует крайне острожного хранения и использования, является взрывоопасным веществом.

    Отзывы врачей о медикаменте

    Отзывы по препарату, как правило, оставляют специалисты, т.к. использование Мидазолама в домашних условиях происходит крайне редко. Некоторые из них представлены ниже:

    Карнеев П.Н., врач-анестезиолог: «Работая совместно с хирургами, часто использую эфир для наркоза и Мидазолам. Первый отлично подходит для длительных оперативных вмешательств, а второй – для подготовки к операции или кратковременной анестезии, например, для вскрытия гнойных образований».Скрипник Т.А.

    , хирург: «В своей практике часто сталкиваюсь с необходимостью проведения анестезии. Мидазолам отлично подходит для этих целей, нередко в комбинации с наркотическими анальгетиками. Пациенты быстро приходят в себя после проведения манипуляции, на моей практике побочных эффектов не возникало».

    Мидазолам – эффективный бензодиазепин, который применяется для седации, премедикации, введения в наркоз пациентов. Сфера применения: преимущественно психиатрия и хирургия, очень редко используется для лечения бессонниц.

    Вызывает умеренные побочные эффекты, но при передозировке может привести к угнетению дыхания вплоть до летального исхода.

    Дайте нам об этом знать – поставьте оценку (1 5,00 из 5)
    Загрузка…

    Источник: https://Pilyule.com/obzor/dejstvuyushhie/midazolam/

    НеБолеем
    Добавить комментарий