Паклитаксел

Паклитаксел* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Паклитаксел

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Наумов Ю.Н. Втр, 02/12/2014 – 18:33

Формула: C47H51NO14, химическое название: [2aR[2a альфа,4бета,4а бета,6бета,9альфа(альфаR*,бетаS*),11альфа,12альфа, 12а альфа, 12b альфа]]-бета-(бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодека[3,4]бенз[1,2-b]оксет-9-иловый эфир.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства растительного происхождения.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Паклитаксел является алкалоидом, который получен из коры тисового дерева; его также получают синтетическим и полусинтетическим путем. Паклитаксел оказывает антимитотическое цитотоксическое действие. Паклитаксел стабилизирует и активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров, предохраняет их от деполимеризации.

В результате происходит угнетение динамической реорганизации микротубулярной сети в период митоза и в интерфазе. Паклитаксел индуцирует аномальное расположение множественных астеров (звездчатые сгущения) в течение митоза и микротрубочек в виде пучков в течение всего клеточного цикла. Паклитаксел дозозависимо подавляет костномозговое кроветворение.

Параметры фармакокинетики паклитаксела определялись при введении препарата в течение 24 и 3 часов в дозах 175 и 135 мг/м2.

После внутривенного введения в дозе 135 мг/м2 в течение 3 часов максимальная концентрация составляла 2170 нг/мл, значение площади под кривой концентрация — время — 7952 нг/ч/мл; при введении в течение суток той же дозы эти значения составили 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно.

Значения площади под кривой концентрация — время и максимальной концентрации являются дозозависимыми. После внутривенного введения в дозе 175 мг/м2 в течение 3 часов максимальная концентрация увеличивается на 68%, значение площади под кривой концентрация — время — на 89%; при введении в течение суток той же дозы эти значения увеличиваются на 87% и на 26% соответственно.

При концентрации препарата 0,1 – 50 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 89 – 98%.

При внутривенном введении паклитаксела динамика уменьшения сывороточной концентрации имеет двухфазный характер: в первой фазе быстро снижается концентрация за счет распределения препарата в ткани и его значительного выведения, вторая фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением препарата из тканей.

Время полураспределения препарата из крови в ткани при внутривенном введении составляет примерно 0,5 часа. При инфузии в течение суток кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 227 – 688 л/м2. Паклитаксел легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается в основном в селезенке, печени, поджелудочной железе, кишечнике, желудке, мышцах, сердце.

При внутривенном введении (1 – 24 часа) в среднем с мочой препарат выводится в неизмененном виде 1,3 – 12,6%, что указывает на внепочечный клиренс.

Паклитаксел метаболизируется в печени путем гидроксилирования при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3СА4 (с образованием метаболитов 6-альфа, 3-парадигидроксипаклитаксела и 3-пара-гидроксипаклитаксела) и CYP2С8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксела). Выводится в основном с желчью (90%). Диализ не влияет на скорость выведения паклитаксела из организма. Суммарный клиренс и период полувыведения вариабельны (зависят от длительности внутривенного введения и дозы): при длительности инфузии 3 или 24 часа и дозе 135 – 175 мг/м2 средние значения периода полувыведения составляют 13,1 – 52,7 часов, клиренс — 12,2 – 23,8 л/ч/м2. Паклитаксел не кумулирует при повторных инфузиях.В исследованиях показано, что при внутривенном введении крысам дозы 6 мг/м2 (1 мг/кг) паклитаксел оказывал токсическое действие на плод и снижал фертильность. При внутривенном введении кроликам в дозе 33 мг/м2 (3 мг/кг) во время органогенеза паклитаксел оказывал токсическое действие на эмбрион или плод и самок.

Паклитаксел не проявлял мутагенной активности в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, в тесте Эймса. Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vivo (микроядерный тест у мышей) и in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека).

Показания

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, переходноклеточный рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи, лейкоз, рак пищевода, саркома Капоши у больных СПИДом.

Способ применения паклитаксела и дозы

Паклитаксел вводится внутривенно, в виде 3- или 24-часовой инфузии (препарат разбавляют непосредственно перед введением до концентрации 0,3 – 1,2 мг/мл соответствующими растворами). В зависимости от показаний, схемы химиотерапии, состояния кроветворной системы, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия) индивидуально устанавливают режим дозирования.

Необходима осторожность при работе с паклитакселом. Приготовление, хранение и введения препарата должно осуществляться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида. Готовить растворы должен обученный персонал в специально предназначенном для этого месте с соблюдением мер защиты (маски, перчатки и прочее).

При контакте паклитаксела со слизистыми оболочками или кожей необходимо тщательно промыть слизистые оболочки водой, а кожу — водой и мылом.При применении паклитаксела вместе с цисплатином вначале необходимо вводить паклитаксел, а потом цисплатин.

Терапию должен проводить врач, который имеет опыт проведения химиотерапии, также обязательно наличие условий, которые необходимы для купирования осложнений. Следует обязательно постоянно контролировать периферическую кровь, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и прочие параметры жизненно важных функций (в особенности при первом введении и в течение первого часа введения).

Чтобы избежать развития тяжелых реакций гиперчувствительности (а также для улучшения переносимости препарата) до введения паклитаксела всем больным проводится премедикация с применением антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (например, дексаметазон — 20 мг внутримышечно или внутрь за 6 – 12 часов до введения паклитаксела, дифенгидрамин — 50 мг внутривенно и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) внутривенно за 0,5 – 1 час до введения паклитаксела). В случае развития тяжелых аллергических реакций введение паклитаксела немедленно прекращают и проводят симптоматическое лечение.При развитии нейтропении пациентам не стоит вновь назначать паклитаксел до тех пор, пока не восстановится содержание нейтрофилов (не меньше 1,5•109/л или при саркоме Капоши не менее 1•109/л). При развитии выраженной нейтропении (меньше 0,5•109/л), включая сопровождающейся инфекционными осложнениями или длящейся 1 неделю и дольше, или тяжелых нейропатических периферических нарушений в случае необходимости повторных курсов лечения рекомендуется снизить дозу препарата на 20%.При развитии во время терапии паклитакселом значимых нарушений сердечной проводимости следует начать соответствующее лечение и проводить непрерывный контроль работы сердца при дальнейшем продолжении использования препарата.Во время терапии и в течение как минимум 3-х месяцев после ее окончания рекомендовано применять надежные методы контрацепции.

При использовании препарата необходимо воздерживаться от деятельности, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к полиоксиэтилированному касторовому маслу), нейтропения (меньше 1,5•109/л (развившаяся в процессе терапии или исходная), у пациентов с саркомой Капоши — меньше 1,0•109/л (развившаяся в процессе терапии или исходная)), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), беременность, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Тромбоцитопения, вирусные инфекции (включая ветряную оспу, опоясывающий герпес), печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения после предшествующей лучевой или химиотерапии, нарушения сердечной деятельности (включая инфаркт миокарда в анамнезе, ишемическую болезнь сердца, нарушение проводимости сердца).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование паклитаксела противопоказано при беременности. На время терапии паклитакселом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком).

Побочные действия паклитаксела

Кроветворение: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипогемоглобинемия, кровотечения, фебрильная нейтропения, острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Иммунная система: реакции повышенной чувствительности, приливы крови к лицу, сыпь, озноб, артериальная гипотензия, одышка, тахикардия, артериальная гипертензия, гиперчувствительность замедленного типа, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок, включая летальные случаи.

Система кровообращения: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, вазодилатация, тахикардия, сердцебиение, обморок, нарушения ритма сердца (бигеминия, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада), венозный тромбоз, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, тромбофлебит, тромбоз венозных сосудов, отклонения на электрокардиограмме, шок.

Нервная система и органы чувств: периферическая нейропатия, сонливость, парестезия, атаксия, повышенная возбудимость, судорожные припадки типа grand mal, энцефалопатия, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, паралитическая непроходимости кишечника, головокружение, нарушение мышления, депрессия, нарушение походки, гипокинезия, бессонница, гипестезия, изменение вкуса, головная боль, периферическая моторная нейропатия, спутанность сознания, поражение зрительного нерва, звон в ушах, амблиопия, сухость глаз, дефекты поля зрения, расстройства зрения (мерцающая скотома), снижение остроты зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, снижение слуха по нейросенсорному типу, вертиго.
Дыхательная система: одышка, носовое кровотечение, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная гипертензия, кашель, эмболия легочной артерии, пневмония, инфекции дыхательных путей, более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия, боли в спине, боль в костях, судороги в ногах, миастения.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, мукозит, запор, стоматит, боль в животе, снижение или повышение массы тела, непроходимость кишечника, изъязвления слизистой ротовой полости, сухость во рту, мелена, диспепсия, анорексия, эзофагит, острый панкреатит, асцит, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит), нейтропенический энтероколит (тифлит), повышение уровня аспартатаминотрансферазы, билирубина, щелочной фосфатазы, перитонит, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Кожа и придатки кожи: алопеция, сухость кожных покровов, обратимые изменения кожи, эксфолиативный дерматит, сыпь, псориаз, акне, нарушения ногтевой пластины, обесцвечивание ногтевого ложа, нарушение пигментации, эритема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, онихолизис, рецидив кожных реакций, связанных с облучением.
Прочие: отеки, астения, инфекции мочевыводящих путей, повышение температуры, гриппоподобный синдром, недомогание, озноб, боль в груди, снижение толерантности к инфекциям, тяжелые инфекции, сепсис, септический шок, летальный исход, дегидратация.
Реакции в месте введения: болевые ощущения, пигментация кожи, индурация, эритема, флебит, целлюлит, местный отек.

Взаимодействие паклитаксела с другими веществами

Метаболизм паклитаксела подавляют ингибиторы микросомального окисления (включая циметидин, кетоконазол, циклоспорин, хинидин, лапатиниб и другие препараты). Верапамил замедляет биотрансформацию паклитаксела.Циметидин, дексаметазон, ранитидин, дифенгидрамин не оказывают влияния на связывание препарата с плазменными белками.

Винкристин, изотретиноин, тенипозид, тестостерон, третиноин, хинидин, циклоспорин, эритромицин, этинилэстрадиол, этопозид ингибируют образование 6-альфа-гидроксипаклитаксела (один из основных метаболитов паклитаксела).При совместном использовании паклитаксела и амфотерицина B увеличивается риск развития бронхоспазма и гипотензии, поражений почек.

При совместном использовании паклитаксела и бусульфана возрастает риск развития веноокклюзионной болезни печени.При совместном использовании паклитаксела и винорелбина увеличивается риск развития нейропатии.При совместном использовании паклитаксела и дакарбазина увеличивается риск поражения печени.Пэгаспаргаза взаимно увеличивает вероятность осложнений при совместном использовании с паклитакселом.

При совместном использовании паклитаксела и ставудина увеличивает вероятность развития периферической нейропатии.При инфузии паклитаксела после введении цисплатина отмечалось более выраженное подавление функции костного мозга и уменьшение клиренса паклитаксела приблизительно на 33% при сравнении с обратной последовательностью введения (цисплатин после паклитаксела).

При использовании паклитаксела вместе с доксорубицином может увеличиваться концентрация доксорубицина и его активного метаболита в сыворотке крови.

Введение паклитаксела до эпирубицина увеличивало площадь под кривой концентрация – время эпирубицина. Не наблюдалось изменений фармакокинетики эпирубицина при использовании паклитаксела после эпирубицина.

Передозировка

При передозировке паклитакселом развиваются периферическая нейротоксичность, миелосупрессия, мукозит. Необходимо симптоматическое лечение; специфический антидот неизвестен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом паклитаксел

АбитакселАбраксанИнтакселКанатаксенМитотакс®ПаклитакселПаклитаксел-ЛЭНС®Паклитаксел-ТеваПаклитаксел-ФилаксисПаклитаксел-ЭбевеПаклитераПаксен®ПакталекСиндакселТаксакадТаксол®Ютаксан
  • Противоопухолевые средства

Источник: https://listel.ru/%D0%BF%D0%B0%D0%BA%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B0%D0%BA%D1%81%D0%B5%D0%BB

Паклитаксел – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Паклитаксел

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: паклитаксел – 6 мг;
вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат – 527 мг; лимонная кислота – 2 мг; этанол – 396 мг.

Описание:

прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкалоид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путем.

Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений, или «связок», микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика
Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч.

Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: 13,0 – 52,7 ч, от 12,2 до 23,8 л/ч/м2, соответственно. Средний объем распределения составляет от 198 до 688 л/м2.

При множественных курсах лечения кумуляция паклитаксела не отмечена.

Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 89 %.

В исследованиях in vitro на микросомах печени выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-дигидроксипаклитаксела и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксела.

Выведение
После внутривенной инфузии паклитаксела (15-275 мг/м2) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3 -12,6 % введенной дозы выводилось почками в неизменном виде.

После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225 – 250 мг/м2, в течение 120 ч 14 % радиоактивности было выведено почками, 71 % – кишечником.

5 % введенной радиоактивности выводилось кишечником в неизменном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом, 6-альфагидроксипаклитаксел.

Показания к применению

Рак яичников. – Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.

– Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы.

– Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения; – Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения; – Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2;

– Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого.
– Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом.
– Терапия 2-ой линии.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);
  • Исходное содержаний нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
  • Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;
  • Сопутствующие серьёзные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Детский возраст до 18 лет (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью

  • тромбоцитопения (менее 100000/мкл);
  • печеночная недостаточность;
  • острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес);
  • тяжелое течение ишемической болезни сердца;
  • инфаркт миокарда (в анамнезе);
  • аритмии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Паклитаксел противопоказан к применению во время беременности. Соответствующие данные по применению паклитаксела беременным отсутствуют. Паклитаксел демонстрировал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие у кроликов. Как и в случае с другими цитотоксическими препаратами, паклитаксел может вызывать поражение плода в случае его применения беременными.

Паклитаксел противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например:

  • 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения паклитаксела, ши 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 мин до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения паклитакселом назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов – 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения паклитакселом следует снизить дозу на 20 % (на 25 % у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников:
Терапия первой линии

  • 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.

или

  • 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

  • 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы:
Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

  • монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
  • комбинированная терапия: – с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба -175 мг/м2 паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба – сразу же после введения последующих доз трастузумаба.- с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина – 220 мг/м2 паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Терапия второй линии
175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких:

  • комбинированная терапия: – 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем – препарат платины, каждые 3 недели, или – 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем – препарат платины, каждые 3 недели.
  • монотерапия: 175 мг/м2 – 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:
Терапия второй линии

  • 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры: – снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг; – применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов – 75000/мкл; – при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии – уменьшение дозы паклитаксела на 25 % при последующих курсах терапии; – при необходимости – назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Применение при нарушении функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела.

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица 1:

Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени

Степень печеночной недостаточности
Активность «печеночных» трансаминазКонцентрация билирубина в сыворотке кровиДоза* паклитаксела
24 часовая инфузия
< 2 х ВГНи≤ 26 мкмоль/л135 мг/м2
2-< 10 х ВГНи≤ 26 мкмоль/л100 мг/м2
< 10 х ВГНи28-129 мкмоль/л50 мг/м2
≥ 10 х ВГНили> 129 мкмоль/лНе рекомендуется
3-х часовая инфузия
< 10 х ВГНи≤ 22 х ВГН175 мг/м2
< 10 х ВГНи22-35 х ВГН135 мг/м2
< 10 х ВГНи35-86 х ВГН90 мг/м2
≥ 10 х ВГНили>86 х ВГННе рекомендуется

* рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН – верхняя границы нормы.

Приготовление раствора для инфузий
При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина.

Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл.

В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя.

При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).

Растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при температуре не выше 25 °С.

Побочное действие

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.

Побочные эффекты при монотерапии:
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, 1/10000,

Источник: https://medi.ru/instrukciya/paklitaksel_7655/

Паклитаксел БМП : инструкция по применению

Паклитаксел
Перед применением препарата ПАКЛИТАКСЕЛ проконсультируйтесь с лечащим врачом, если: • у Вас проблемы с сердцем; • у Вас проблемы с печенью; • у Вас возникла диарея во время лечения ПАКЛИТАКСЕЛОМ или вскоре после него.

Это может быть признаком инфекционного осложнения, известного как псевдомембранозный колит; • Вы страдаете саркомой Капоши и у Вас воспалены слизистые оболочки; • у Вас лихорадка, озноб, воспалено горло или язвы во рту (признаки угнетения костного мозга); • у Вас есть признаки поражения нервов рук и ног (периферической нейропатии), такие как онемение, покалывание или жжение; • у Вас проблемы с кровью, например, изменено количество некоторых клеток; • Вы получаете ПАКЛИТАКСЕЛ в сочетании с лучевой терапией легких.

Дети и подростки

ПАКЛИТАКСЕЛ не следует давать детям или подросткам до 18 лет вследствие недостаточного количества данных о его эффективности и безопасности для детей и подростков.

ПАКЛИТАКСЕЛ содержит алкоголь и касторовое масло (макроголглицерина рицинолеат)

ПАКЛИТАКСЕЛ содержит около 50 % алкоголя (этилового спирта). Одна доза содержит примерно 20 г алкоголя, что эквивалентно 500 мл пива или большому бокалу вина. Такое количество алкоголя может быть опасным, если Вы страдаете алкоголизмом, эпилепсией или заболеванием печени. Алкоголь может повлиять на действие других лекарств. Касторовое масло (макроголглицерина рицинолеат) может вызывать тяжелые аллергические реакции. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете: • антибиотики, такие как эритромицин, рифампицин и др. Если Вы не уверены, является ли антибиотиком препарат, который Вы принимаете, уточните это у врача; • противогрибковые препараты, такие как кетоконазол; • антидепрессанты, такие как флуоксетин; • препараты для лечения эпилепсии, такие как карбамзепин, фенитоин и фенобарбитал; • препараты для лечения изжоги и язвы желудка, такие как циметидин; • препараты для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа, такие как ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, эфавиренц, невирапин; • клопидогрел, который применяется для предотвращения образования тромбов в сосудах; • гемфиброзил, который применяется для снижения уровня холестерина.

ПАКЛИТАКСЕЛ с пищей, напитками и алкоголем

ПАКЛИТАКСЕЛ не взаимодействует с пищей и напитками. Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед применением препарата ПАКЛИТАКСЕЛ.
Беременность ПАКЛИТАКСЕЛ нельзя принимать во время беременности. Этот препарат может повлиять на развитие плода, поэтому используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания. Если Вы забеременеете во время лечения ПАКЛИТАКСЕЛОМ или в течение шести месяцев после его завершения, немедленно сообщите об этом врачу.

Грудное вскармливание

ПАКЛИТАКСЕЛ нельзя применять в период грудного вскармливания. Откажитесь от грудного вскармливания на время лечения ПАКЛИТАКСЕЛОМ и не начинайте его снова до тех пор, пока Ваш лечащий врач не сочтет это безопасным.

Фертильность

ПАКЛИТАКСЕЛ может приводить к необратимой стерильности. Проконсультируйтесь с врачом по поводу консервации спермы.

Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания.

ПАКЛИТАКСЕЛ должен назначать квалифицированный врач, имеющий опыт лечения противоопухолевыми препаратами. Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Доза Доза препарата будет зависеть от вида и распространенности опухоли, Вашего роста, веса и общего состояния. Лечащий врач подсчитает площадь поверхности Вашего тела и подберёт ту дозу, которую Вы будете принимать. Доза препарата также будет зависеть от результатов Вашего анализа крови.

Частота введения

Обычно ПАКЛИТАКСЕЛ назначают один раз в три недели. При лечении саркомы Капоши препарат принимают один раз в две недели.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определит Ваш лечащий врач.

Способ применения

Перед введением ПАКЛИТАКСЕЛ необходимо развести. ПАКЛИТАКСЕЛ вводят только внутривенно в течение 3 или 24 часов. В зависимости от вида и распространенности опухоли Вы будете получать ПАКЛИТАКСЕЛ отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Каждый раз перед введением ПАКЛИТАКСЕЛА Вы будете получать препараты для предотвращения тяжелых аллергических реакций.

Применение у детей и подростков

ПАКЛИТАКСЕЛ не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.

Если Вы применили препарата ПАКЛИТАКСЕЛ больше, чем следовало

Дозу ПАКЛИТАКСЕЛА тщательно контролирует Ваш лечащий врач. Если Вы получите слишком высокую дозу препарата, могут усилиться побочные реакции, которые обычно наблюдаются при лечении ПАКЛИТАКСЕЛОМ (нарушения крови, онемение или жжение в конечностях, расстройство желудка, рвота, диарея). При появлении любых из этих симптомов немедленно обратитесь к врачу. Подобно всем лекарственным препаратам, ПАКЛИТАКСЕЛ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь: • синяки, кровотечения, язвы во рту или признаки инфекции, такие как воспаленное горло, высокая температура, озноб; • признаки аллергии, такие как зуд, затрудненное дыхание, головокружение, снижение артериального давления, кожная сыпь по всему телу или отёк век, губ или горла; • одышка или сухой кашель, которые могут быть вызваны повреждением легких; • реакции в месте введения препарата, такие как отек, боль, покраснение; • онемение или слабость в руках и ногах; • диарея, лихорадка и боль в животе.

Могут возникать следующие нежелательные реакции:

Наиболее частыми побочными реакциями являются выпадение волос и уменьшение числа клеток крови. После завершения лечения ПАКЛИТАКСЕЛОМ Ваши волосы отрастут, а количество клеток крови нормализуется.

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

• угнетение костного мозга, которое вызывает снижение количества некоторых клеток крови и может приводить к развитию инфекций (в основном инфекций мочевыводящих путей и инфекций дыхательных путей), иногда с летальным исходом; • анемия; • снижение количества тромбоцитов и кровотечения; • легкие аллергические реакции, такие как покраснение и сыпь; • проблемы с нервами рук или ног (периферическая нейропатия), которые проявляются покалыванием, онемением или болью в конечностях; • нарушения ЭКГ; • низкое кровяное давление; • диарея, тошнота, рвота; • выпадение волос; • боль в суставах и мышцах; • воспаление слизистой оболочки рта, горла, желудочно-кишечного тракта.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• медленное сердцебиение (пульс); • временные изменения кожи и ногтей; • болезненный отек и воспаление в месте введения препарата, которые могут приводить к уплотнению тканей или отмиранию клеток кожи; • изменения в анализах крови, которые отражают работу печени.

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• шок, возникающий при заражении крови (септический шок); • тяжелые аллергические реакции: повышение или снижение кровяного давления, отек лица, затруднение дыхания, сыпь, озноб, боль в спине и груди, учащенное сердцебиение, боль в животе, боль в конечностях, потливость; • серьезные проблемы с сердцем, такие как дегенарация сердечной мышцы (кардиомиопатия), нарушения сердечного ритма, инфаркт; • повышение кровяного давления; • образование тромбов, воспаление сосуда в сочетании с образованием тромбов; • пожелтение кожи (желтуха).

Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):

• заражение крови (сепсис); • воспаление оболочки брюшной полости (перитонит), закупоривание кишечника, воспаление кишечника, воспаление поджелудочной железы; • воспаление легких, затрудненное дыхание, скопление жидкости в легких и другие нарушения (фиброз легких, легочная эмболия), серьезное нарушение работы легких (дыхательная недостаточность); • снижение количества нейтрофилов в крови, сопровождающееся лихорадкой (фебрильная нейтропения); • тяжелые аллергические реакции с возможным летальным исходом (анафилактические реакции); • лихорадка, обезвоживание, отек, усталость, ощущение дискомфорта; • сердечная недостаточность; • поражение нервов, которое может вызывать слабость мышц рук и ног; • зуд, сыпь, шелушение и покраснение кожи; • повышение уровня креатинина в крови.

Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):

• рак крови (острая лейкемия), нарушения, связанные с разными видами клеток крови (миелодиспластический синдром); • угрожающая жизни аллергическая реакция (анафилактический шок); • потеря аппетита; • поражение нервной системы, которое проявляется параличом кишечника, резким падением кровяного давления при вставании, судорогами, спутанностью сознания, головокружением, нарушением структуры или функции головного мозга, головной болью, нарушением координации движений; • нарушение зрения, обычно при высоких дозах; • утрата или ослабление слуха, звон в ушах; • нарушение сердечного ритма; • тромбоз брыжеечной артерии, воспаление кишечника, вызванное бактериями; воспаление пищевода, скопление жидкости в брюшной полости, запор; • тяжелое воспаление кишечника, которое сопровождается лихорадкой, диареей с примесью крови и болью в животе (нейтропенический колит); • крапивница, тяжелое воспаление кожи и слизистых оболочек; • отделение ногтей от ложа (во время лечения защищайте руки и ноги от солнца).

Частота неизвестна:

• синдром лизиса опухоли (осложнения, вызванные продуктами распада погибших опухолевых клеток), который может проявляться мышечной слабостью из-за высокого уровня натрия в крови, острой почечной недостаточностью из-за высокого уровня фосфатов, судорогами и нарушениями движения из-за низкого уровня кальция; • отек глаза, появление пятен в поле зрения; • воспаление вен; • уплотнение кожи (склеродермия); • системная красная волчанка, которая проявляется покраснением участков кожи, воспалением суставов, связок и других тканей и органов; • синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, при котором возникает кровотечение и образуются тромбы в сосудах.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Паклитаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, представляет собой маслянистую прозрачную бесцветную или желтоватую жидкость. Паклитаксел выпускается во флаконах стеклянных по 5 мл или 16,7 мл, укупоренных пробками резиновыми. Флакон вместе с листком-вкладышем помещен в пачку из картона. Упаковка для стационаров: 40 флаконов с листком-вкладышем помещены в групповые коробки.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель:

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Источник: https://apteka.103.by/paklitaksel-instruktsiya/

Паклитаксел Эбеве (100 мг/16,7 мл)

Паклитаксел

  • русский
  • қазақша

Паклитаксел Эбеве

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 300 мг/50 мл

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел

Код ATX L01CD01

Побочные действия

Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.

Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.

Была зарегистрирована алопеция у > 80% пациентов, которые получали паклитаксел. Потеря волос наблюдалась у пацинетов после применения паклитаксел менее чем через месяц. Выраженная потеря волос ≥ 50% может быть для большинства пациентов, которые испытывают облысение.

Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 – 10 дней после инфузии.

Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, 1/100, < 1/10)

– брадикардия

– преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи

– реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация, которая может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки (целлюлит), фиброза и некроза кожи)

– выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы

Не часто (> 1/1,000, < 1/100)

– септический шок

– выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения

(гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс синдром, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)

– кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с

бигеменией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда

– гипертензия, тромбоз, тромбофлебит

– непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит

– выраженное повышение уровня билирубина в крови

Редко (>1/10000,

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BF%D0%B0%D0%BA%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B0%D0%BA%D1%81%D0%B5%D0%BB-%D1%8D%D0%B1%D0%B5%D0%B2%D0%B5-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/535317311477650942?instruction_lang=RU

НеБолеем
Добавить комментарий