Вориконазол

Инструкция по применению, описание и отзывы о препарате «Вориконазол»

Вориконазол

В настоящее время, при обилии лекарственных средств, все равно остается проблема в выборе. Для одних покупателей препарат должен быть дешевым, для других не имеет значение цена — главное качество и эффективность.

В статье рассмотрим лекарство «Вориконазол». Оно является сильнейшим противогрибковым средством с огромным количеством положительных отзывов и рекомендаций. Цена данного средства высокая, как и его эффективность.

От чего помогает «Вориконазол»

Лекарственное средство против грибков. Назначается врачом при следующих заболеваниях:

  1. Сильные грибковые инфекции, возбудителем которых являются Scedosporium spp. и Fusarium spp.
  2. Иные тяжелые грибковые заболевание, лечение которых невозможно другими препаратами из-за аллергической реакции или их неэффективности.
  3. При тяжелой стадии кандидоза (кандидоз пищевода).
  4. Инвазивный аспергиллез.
  5. Применяется как профилактический больным при иммунодефиците.

Описание и состав лекарственного средства

«Вориконазол» противогрибковый препарат направленного действия. Является производным от триазола. Его действие обуславливается подавлением процессов биосинтеза эргостерола грибка.

Форма выпуска препарата и состав

Выпускается в стеклянных флаконах 200 мг 1 в картонной пачке и 15 и 20 в картонных коробках (для стационаров). Внутри каждого флакона пористая масса (порошок) белого цвета. В состав входит вориконазол 200 мг и вспомогательные вещества, такие как натриевая соль сульфобутилового эфира β-циклодекстрина.

Инструкция по применению, дозировка

Взрослые и дети после 12 летНасыщающая доза (только первые сутки)Поддерживающая доза (на вторые сутки и далее после начала лечения)
Пациент с массой тела более 40 кг400 мг каждые 12 часов200 мг каждые 12 часов
Пациент с массой тела менее 40 кг200 мг каждые 12 часов100 мг каждые 12 часов
Дети от 3 до 12 летисключить9 мг/кг массы ребенка каждые 12 часов.

Важно отметить, что максимальная доза для ребенка в 12 часов — 350 мг. Больше препарат давать не стоит.

«Вориконозол» нужно принимать строго за час до еды или спустя час после еды.

Показания и противопоказания

Лечить можно различные заболевания, вызванные грибком, которые не поддаются лечению другими лекарственными средствами по каким-либо причинам.

Противопоказаниями можно считать:

  1. Гиперчувствительность к препарату или индивидуальная непереносимость составляющих препарата.
  2. Применение данного препарата параллельно с такими лекарствами как:
  • терфенадин,
  • астемизол,
  • цизапридом,
  • пимозидом,
  • хинидин,
  • сиролимус,
  • алкалоиды спорыньи
  • рифампицин,
  • карбамазипин.
  • фенобарбитал,
  • ританавир,
  • эфавиренз.

Особые указания

В период беременности женщине противопоказано применение лекарства «Вориконазол». Возможно исключение, если польза значительно выше риска для плода. Это же касается и периода лактации.

Если применение необходимо, стоит прекратить грудное вскармливание и перейти на искусственное вскармливание. После окончания лечения не начинать кормление, пока средство не выведется из организма полностью.

Все процессы должен контролировать лечащий специалист.

Так же стоит обезопасить свой организм и на период применения «Вориконазолом», принимать надежные противозачаточные средства.

Дети в возрасте до 2 -х лет не должны принимать данное лекарственное средство, так как клиническими исследования не установлено возможность пользы или вреда от применения данного средства. Стоит, после консультации со специалистом, выбрать другое лекарство для лечения.

Противопоказаниями нужно считать также наличие заболеваний печени и почек. С такими болезнями нужно принимать «Вориконазол» с максимальной аккуратностью.

Принимать его следует под наблюдением специалистов и под постоянным мониторингом работы печени. Если исследования покажут какое-либо нарушение в работе печени, стоит прекратит лечение и перейти на другой препарат. Тоже касается и заболевания почек.

Как только замечено нарушение работы почек, лечение целесообразно прекратить.

Перед началом лечения стоит провести соответствующие анализы, после которых будет ясно, стоит принимать лекарство, или пациент находится в зоне риска от побочных эффектов.

Пациентам с индивидуальной непереносимостью составляющих «Вориконазола» исключено его применение.

В период лечения, стоит избегать долгого нахождения по прямыми солнечными лучами.

Что делать при передозировке

При передозировке средством «Вориконазол» нужно немедленно вызывать скорую помощь или, если пациент находится в стационаре, обратиться к лечащему врачу. Самостоятельных решений по лечению передозировки лекарством принимать не стоит.

Аналоги препарата «Вориконазол»

Рассмотрим варианты аналогов по действующему веществу и по действию. Так же изучим примерные цены на эти товары.

Схожесть по действующему веществу:

ПрепаратЦена
Вифенд19 392 рублей
Ворикоз9 244 рублей
Вориконазол — Тева14 762 рублей

Схожесть по действию:

ПрепаратДействующие веществоЦена, руб.
МикаминМикафунин20 845
ЛиваролКетоконазол721
ИтразолИтраконазол1190
НизоралКетоконазол1100
ЛомексинФентиконазол563
АмфолипАмфотерицин15 500
КандитролИтраконазол990
ФлуконазолФлуконазол317
ДифлюканФлуконазол1227
РумикозИтраконазол365

Стоимость и где купить

Стоимость рассмотрим также в виде таблице. За основу берутся данные с онлайн аптек. Средняя цена на противогрибковое лекарство «Вориконазол» — 19 643,10.

АптекаЦена
Аптека ру14 762 рублей
Аптека вер17 700 рублей
Аптека 36,626 467,30 рублей

Из-за высокой стоимости, его стоит заказывать заранее, потому как в большинстве аптек его в наличии нет.

Срок годности и условия хранения

Хранить нужно при температуре не более 30 градусов выше нуля. Срок годности 3 года. После истечения срока годности не использовать.

Условия продажи в аптеках

Отпускается из аптек строго по рецепту.

Рекомендуем прочитать: «Лоцерил» от грибка ногтей — цена, инструкция по применению, состав, формы выпуска, отзывы.

Противогрибкоое лекарство «Ирунин»: инструкция, цена, побочные действия, противопоказания, отзывы. Смотрите информацию здесь.

Препарат Экзифин от грибка ногтей — parazity-gribok.ru/fungus/treat/ekzifin.html

Отзывы о препарате

Мария, Красноярск

Долгое время лечилась от кандидоза. В связи с этим, заболевание было запущено и грибок поразил пищевод. Перепробовала множество лекарств, пока врач не решил попробовать «Вориконазол». Стоимость этого лекарства очень высокая. Но выхода не было. Побочных эффектов не было. Это все индивидуально.

Единственно, что меня затронуло — это противопоказания к управлению автомобилем. После принятия лекарства, поехала на работу и поняла, что на светофоре не могу различить зеленый цвет. Ориентировалась по соседним автомобилям.

После того, как посоветовалась со своим врачем, решили, что пока идет этап лечения — отказаться от управления автомобилем. После того как курс лечения препаратом «Вориконазол» был пройдет, зрение пришло в норму и таких проблем больше не возникало.

Советую данное лекарство как эффективное и действенное.

Александр, Курс

После того как мне сделали химиотерапию, настигла еще одна проблема — грибок плесени (проработал долгое время на пивоваренном заводе). Из-за того, что иммунитет был сильно изнеможён облучением, этот грибок проснулся и никак не хотел уходить. Пришлось серьезно взяться за его лечение. Врач сразу предложил «Вориконазол». Лечиться им нужно было в стационаре, под наблюдением лечащего врача.

Состояние не ухудшалось, никаких осложнений я не почувствовал. Стало легче на 5 день. Минусом могу считать только цену, она очень большая. Плюсы — все остальное. Быстрая действие. После лечения данным лекарством не нужно повторять лечение, помогает на раз.

Ирина, Кострома

Принимала не «Вориконазол», а «Вифенд» его аналог. Он тоже является дорогим средством. Но не менее эффективным. Мимо меня не прошли побочные действия этого препарата. В первый день меня сильно тошнило. Отпустило только на третий день. Стало намного легче. Повторного лечения не требуется. Так что данный препарат за такую высокую цену имеет отличное действие. Советую.

Смотрите видео на тему диагностирования грибковых инфекций:

Источник: https://parazity-gribok.ru/fungus/treat/vorikonazol.html

Вориконазол (Voriconazole)

Вориконазол
ВориконазолVoriconazolum (род. Voriconazoli)

(альфаR,бетаS)-альфа-(1H-1,2,4-Триазол-1-илметил)-альфа-(2,4-дифторфенил)-бета-метил-бета-(5-фтор-4-пиримидинил)этанол

C16H14F3N5O

  • Противогрибковые средства
  • B37.7 Кандидозная септицемия
  • B37.8 Кандидоз других локализаций
  • B44.0 Инвазивный легочный аспергиллез
  • B44.7 Диссеминированный аспергиллез
  • B49 Микоз неуточненный
  • 137234-62-9

    Противогрибковое средство системного применения из группы триазолов.

    Белый или светлоокрашенный порошок. Молекулярная масса 349,31.

    Фармакологическое действие – противогрибковое.

    Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного цитохромом Р450 гриба (эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола).

    Вориконазол проявляет бóльшую селективность по отношению к цитохром Р450-зависимым ферментам гриба, чем к различным цитохром Р450-зависимым ферментным системам млекопитающих.

    Вориконазол активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger), Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, резистентные штаммы С.

    glabrata и С. albicans, а также С. parapsilosis и С. tropicalis) и в отношении патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, в т.ч. Scedosporium apiospermum (бесполая форма Pseudallescheria boydii) и Fusarium spp.

    , включая Fusarium solani, которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам.

    Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp.

    , Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая Р.

    marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая Т. beigelii.

    In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Candida spp., в т.ч. C. lucitaniae, C. guilliermondii, а также Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Выявлена активность in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp.

    Активность вориконазола была продемонстрирована in vivo у нормальных и иммунокомпрометированных морских свинок с установленными системными инфекциями, вызванными Aspergillus fumigatus: отмечалось пролонгирование выживаемости инфицированных животных и снижение микологической тяжести процесса в пораженных органах. Активность продемонстрирована также у иммунокомпрометированных свинок с легочной инфекцией, вызванной Aspergillus fumigatus.

    Лекарственная устойчивость. Частота развития резистентности к вориконазолу для разных грибов неизвестна.

    Грибковые изоляты со сниженной чувствительностью к флуконазолу или итраконазолу проявляют также сниженную чувствительность к вориконазолу, что свидетельствует о перекрестной резистентности, которая может отмечаться между этими азолами.

    Релевантность перекрестной резистентности и клинического эффекта охарактеризована не полностью. В клинических случаях, когда азолы демонстрировали перекрестную резистентность, могло требоваться их использование для альтернативной противогрибковой терапии.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс использовали пероральные дозы вориконазола 6, 18 и 50 мг/кг, или 0,2; 0,6 и 1,6 рекомендованной поддерживающей дозы (РПД) в пересчете на мг/м2, у мышей — 10, 30 и 100 мг/кг, или 0,1; 0,4 и 1,4 РПД в пересчете на мг/м2.

    Гепатоцеллюлярные аденомы были зафиксированы у самок крыс при дозе 50 мг/кг и гепатоцеллюлярные карциномы — у самцов крыс при дозах 6 и 50 мг/кг.

    У мышей гепатоцеллюлярные аденомы были обнаружены у самцов и самок, гепатоцеллюлярные карциномы — у самцов при дозах вориконазола, эквивалентных 1,4 РПД.

    In vitro вориконазол демонстрировал кластогенную активность (главным образом разрыв хромосом) на культуре клеток лимфоцитов человека. Вориконазол не проявлял генотоксичности в тесте Эймса, тесте на клетках яичника китайского хомячка, микроядерном тесте у мышей, тесте внепланового синтеза ДНК.

    Вориконазол вызывал снижение частоты наступления беременности у крыс при дозах 50 мг/кг, или 1,6 РПД. Это наблюдение было статистически значимо только в предварительном исследовании, но не в расширенном исследовании фертильности.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетику вориконазола изучали у здоровых людей, представителей особых групп и у больных. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма и характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью.

    При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение экспозиции.

    По расчетам, повышение пероральной дозы у здоровых людей с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению экспозиции (AUCτ  — площадь под кривой концентрация-время до последнего количественного измерения) в среднем в 2,5 раза, при повышении вводимой в/в дозы с 3 мг/кг 2 раза в сутки до 4 мг/кг 2 раза в сутки экспозиция увеличивается в 2,3 раза. При в/в или пероральном применении ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если больной не получает ударную дозу, то при многократном применении вориконазола 2 раза в сутки происходит кумуляция препарата и равновесные концентрации в плазме достигаются к 6-му дню у большинства пациентов. Фармакокинетические свойства вориконазола сходны при пероральном приеме и в/в введении. Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; Cmax достигается через 1–2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%. При повторном приеме вориконазола с жирной пищей Cmax и AUCτ снижаются на 34 и 24% соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока. Расчетный объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг, что указывает на широкое распределение ЛС в ткани. Связывание с белками плазмы составляет 58%.

    Исследования in vitro показали, что вориконазол метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.

    Исследования in vivo свидетельствуют о том, что CYP2C19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет генетический полиморфизм. Например, пониженного метаболизма вориконазола («слабые метаболизанты») можно ожидать у представителей 15–20% азиатской и 3–5% европеоидной и негроидной рас.

    Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом экспозиция (AUCτ) вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с активным метаболизмом («экстенсивные метаболизанты»). У гетерозиготных «экстенсивных метаболизантов» AUCτ вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.

    Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих меченых метаболитов в плазме). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в общий эффект вориконазола. Вориконазол выводится путем метаболизма в печени, менее 2% выводится в неизмененном виде с мочой.

    После повторного в/в и перорального применения меченого вориконазола в моче обнаруживают примерно 80 и 83% радиоактивной дозы соответственно. Бóльшая часть (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч как после перорального, так и в/в применения. Терминальный Т1/2 вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме внутрь в дозе 200 мг.

    В связи с нелинейностью фармакокинетики терминальный Т1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или элиминацию вориконазола.

    Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

    Пол. При многократном пероральном применении вориконазола Cmax и AUCτ у здоровых молодых женщин были на 83 и 113% соответственно выше, чем у молодых здоровых мужчин (18–45 лет). Значимых различий Cmax и AUCτ у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥65 лет) не выявлено. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

    Возраст. При повторном пероральном применении Cmax и AUCτ у здоровых пожилых мужчин (≥65 лет) были на 61 и 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18–45 лет).

    Значимых различий Cmax и AUCτ у здоровых пожилых женщин (≥65 лет) и здоровых молодых женщин (18–45 лет) не выявлено.

    Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы в пожилом возрасте не требуется.

    Средние равновесные концентрации в плазме у детей, получавших вориконазол в дозе 4 мг/кг каждые 12 ч, сопоставимы с таковыми у взрослых, получавших вориконазол в дозе 3 мг/кг каждые 12 ч (1186 нг/мл у детей, 1155 нг/мл у взрослых). В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза для детей в возрасте от 2 до 12 лет составляет 4 мг/кг каждые 12 ч.

    Нарушение функции почек. При однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг фармакокинетика вориконазола у пациентов с нормальной функцией почек и больных от легкой (Cl креатинина 41–60 мл/мин) до тяжелой (Cl креатинина

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3217.htm

    Вориконазол (Voriconazoli): описание, рецепт, инструкция

    Вориконазол

    Бифлурин, Ворикоз, Виканд, Вифенд

    вориконазол (voriconazole)

    Вориконазол – противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибироваиием деметилирования 14 альфа-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450 – ключевого этапа биосинтеза эргостерола.

    In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, С. glabrata и С. albicans), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A.

    fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а так же в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, С. guillermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolifecans и Fusarium spp.

    Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол включали в себя отдельные случаи инфекций, вызваны Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp.

    , Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp., включая Т. beigelii.

    Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно.

    Для взрослых: Таблетки покрытые оболочкой, – внутрь, за 1 ч до или через 1 ч после еды. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий – в/в, со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 ч (не вводить струйно). Лечение (в/в или внутрь) следует начинать насыщающей дозы (первые 24 ч), чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме, близкой к Css.

    Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь, при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.Таблетки, покрытые оболочкой: взрослым с массой тела не менее 40 кг насыщающая доза – 400 мг каждые 12 ч, менее 40 кг – 200 мг каждые 12 ч.

    Поддерживающая доза при профилактике “прорывных” инфекций, тяжелых инвазивных кандидозных инфекциях, устойчивых к флуконазолу, инвазивном аспергиллезе, инфекциях, вызванных Scedosporium и Fusarium и др.

    плесневых инфекциях, кандидозе пищевода, вызванном Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом при массе тела не менее 40 кг – 00 мг каждые 12 ч, менее 40 кг – 100 мг каждые 12 ч. При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза у пациентов с массой тела не менее 40 кг может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч, менее 40 кг – о 150 мг каждые 12 ч.

    При непереносимости высокой дозы ее постепенно снижают на 50 мг до 200 мг каждые 12 ч (или до 100 мг каждые 12 ч у больных с массой тела менее 40 кг).Фенитоин можно применять с вориконазолом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 мг до 400 мг каждые 12 ч (или со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг).

    Рифабутин можно применять с вориконазолом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 мг до 350 мг каждые 12 ч (или со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой тела менее 40 кг).

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: насыщающая доза – 6 мг/кг каждые 12 ч; поддерживающая доза при профилактике “прорывных” инфекций – 3 мг/кг каждые 12 ч, при тяжелых инвазивных кандидозных инфекциях, устойчивых к флуконазолу, инвазивном аспергиллезе, инфекциях, вызванных Scedosporium и Fusarium и др.

    тяжелых плесневых инфекциях – 4 мг/кг каждые 12 ч; При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза может быть увеличена до 4 мг/кг каждые 12 ч внутривенно, при ее непереносимости дозу снижают до 3 мг/кг каждые 12 ч.Рифабутин и фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг каждые 12 ч.

    Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.Коррекции дозы таблеток у пожилых людей, у больных с легким, умеренным или выраженным нарушением функции почек не требуется.

    У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (КК – менее 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компонента лиофилизата для приготовления раствора для инфузий – сульфобутилэфира бета- циклодекстрина.

    Таким больным препарат следует назначать внутрь, за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение (под постоянным контролем концентрации креатинина в плазме; а в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь).Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин.

    Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Сульфобутилэфир бета-циклодекстрин выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/ мин.

    При остром повреждении печени (повышение активности “печеночных” трансаминаз – АЛТ, ACT) коррекции дозы не требуется (лечение проводят под постоянным контролем функции печени). У больных с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд-Пьюга А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза.

    Больным с выраженным нарушением функции печени препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (лечение необходимо проводить под постоянным контролем функции печени).

    Детям насыщающая доза внутрь или в/в – 6 мг/кг каждые 12 ч, поддерживающая доза – 4 мг/кг каждые 12 ч.

    Если ребенок может глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Фармакокинетика и переносимость более высоких доз у детей не изучены. Подросткам старше 12 лет препарат дозируют так же, как у взрослых.

    Приготовление раствора для инфузии: содержимое флакона растворяют в 19 мл воды для инъекций и получают 20 мл прозрачного концентрата, содержащего 10 мг/мл препарата. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя.

    Перед применением необходимый объем концентрата (согласно ниже приведенной схеме) добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузии и получают раствор препарата, содержащий 0.5-5 мг/мл.

    Необходимые объемы концентрата препарата 10 мг/мл: при массе тела 30 кг и дозе 3 мг/кг объем концентрата – 9 мл, при дозе 4 мг/кг – 12 мл, 6 мг/кг – 18 мл; при массе тела 35 кг и дозе 3 мг/кг – 10.5 мл, 4 мг/кг – 14 мл, 6 мг/кг – 21 мл; при массе тела 40 кг и дозе 3 мг/кг – 12 мл, 4 мг/кг – 16 мл, 6 мг/кг – 24 мл; при массе тела 45 кг и дозе 3 мг/кг – 13.

    5 мл, 4 мг/кг – 18 мл, 6 мг/кг – 27 мл; при массе тела 50 кг и дозе 3 мг/кг – 15 мл, 4 мг/кг – 20 мл, 6 мг/кг – 30 мл; при массе тела 55 кг и дозе 3 мг/кг – 16.5 мл, 4 мг/кг – 22 мл, 6 мг/кг – 33 мл; при массе тела 60 кг и дозе 3 мг/кг – 18 мл, 4 мг/кг – 24 мл, 6 мг/кг – 36 мл; при массе тела 65 кг и дозе 3 мг/кг – 19.5 мл, 4 мг/кг – 26 мл, 6 мг/кг – 39 мл; при массе тела 70 кг и дозе 3 мг/кг – 21 мл, 4 мг/кг – 28 мл, 6 мг/кг – 42 мл; при массе тела 75 кг и дозе 3 мг/кг – 22.5 мл, 4 мг/кг – 30 мл, 6 мг/кг – 45 мл; при массе тела 80 кг и дозе 3 мг/кг – 24 мл, 4 мг/кг – 32 мл, 6 мг/кг – 48 мл; при массе тела 85 кг и дозе 3 мг/кг – 25.5 мл, 4 мг/кг – 34 мл, 6 мг/кг – 51 мл; при массе тела 90 кг и дозе 3 мг/кг – 27 мл, 4 мг/кг – 36 мл, 6 мг/кг – 54 мл; при массе тела 95 кг и дозе 3 мг/кг – 28.5 мл, 4 мг/кг – 38 мл, 6 мг/кг – 57 мл; при массе тела 100 кг и дозе 3 мг/кг – 30 мл, 4 мг/кг – 40 мл, 6 мг/кг – 60 мл. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий выпускается без консерванта и предназначен для однократного применения. С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно. Его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2град. С до 8 град. С в том случае, когда раствор был приготовлен в контролируемых асептических условиях. Концентрат можно разводить следующими растворами: 0.9-0.45% раствором NaCl, раствором натрия лактата, 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0.45% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 20 мЭкв раствора KCl, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором NaCl. Совместимость препарата с др. растворами помимо указанных выше не известна.

    – инвазивный аспергиллез;- тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая С. krusei);- кандидоз пищевода;- кандидемия у пациентов без нейтропении;- тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp.

    и Fusarium spp;- другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

    – профилактика “прорывных” грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из группы высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, пациенты с рецидивом лейкоза).

    – гиперчувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.- дети в возрасте младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

    – одновременное применение препарата Вориконазол Канон и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, сиролимуса, рифампицина, карбамазепина, длительно действующих барбитуратов (фенобарбитал), алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), эфавиренза (400 мг и выше 1 раз в сутки), ритонавира (400 мг и выше, 2 раза в сутки), рифабутина, а также зверобоя продырявленного противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).С осторожностью- Повышенная чувствительность к другим препаратам — производным азолов. – Тяжелая степень недостаточности функции печени – Тяжелая степень недостаточности функции почек.

    Препарат Вориконазол Канон следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, необходимо контролировать и при необходимости, корректировать до начала терапии препаратом Вориконазол Канон или во время терапии.

    Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченными при проведении клинических испытаний, были зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, сепсис, периферические отеки, боль в животе, респираторные нарушения.

    Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, связанные с лечением, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

    Побочные эффекты, которые наблюдались при применении вориконазола и, возможно, были связаны с лечением (n=1493):Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (3,2%), галлюцинации (2,5%), головокружение (1,3%), нарушение зрения (20,6%), фотофобия (2,4%), изменение цветовосприятия (1,3%), кровоизлияние в сетчатку (0,2%).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия (2,5%), повышение АД (1,9%), снижение АД (1,7%, вазодилатация (1,5%), тромбоцитопения (0,5%), анемия (0,1%), лейкопения (0,3%), панцитопения (0,1%).Со стороны органов ЖКТ: тошнота (5,9%), рвота (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), в т.ч.

     повышение ЩФ (3,6%), АСТ (1,9%), АЛТ (1,8%), билирубина (0,8%); боль в животе (1,7%), диарея (1,1%), холестатическая желтуха (1,1%), сухость во рту (1,0%), желтуха (0,2%).Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (1,1%), нарушение функции почек (0,5%), острая почечная недостаточность (0,5%), повышение креатинина (0,3%).

    Аллергические реакции: сыпь (5,8%), макуло-папулезная сыпь (1,1%), зуд (1,1%).Прочие: лихорадка (6,2%), озноб (4,1%), гипокалиемия (1,6%), гипомагниемия (1,1%), боль в груди (0,9%).Зрительные нарушения. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения.

    Примерно у 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 мин. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности.

    Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.Механизм их развития не известен, хотя, вероятнее всего, ЛС действует на сетчатку.

    При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (более 29 дней) на зрительную функцию не известен.Кожные реакции.

     Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. У больных, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (см. «Меры предосторожности»).Менее распространенные побочные эффекты, встречавшиеся у

    Источник: https://allmed.pro/drugs/vorikonazol

    Вориконазол таблетки : инструкция по применению

    Вориконазол

    Контроль функции печени: Пациентам, получающим вориконазол, рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно маркеры функции печени и уровень билирубина. При появлении клинических симптомов поражения печени, которые могут быть вызваны приемом вориконазола, следует обсудить целесообразность прекращения терапии вориконазолом.

    Нежелательные явления со стороны органа зрения: В период пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи продолжительных нежелательных проявлений со стороны зрения, в том числе случаи ретробульбарного неврита и отека диска зрительного нерва. Эти проявления отмечались в основном у тяжело больных пациентов, у которых имелись основные заболевания и/или прием сопутствующих лекарств, которые могли послужить причиной или способствовать развитию этих проявлений.

    Нежелательные явления со стороны почек: У тяжелобольных пациентов, получающих лечение вориконазолом, наблюдалась острая почечная недостаточность. Пациенты, получавшие вориконазол, вероятно, получали сопутствующее лечение нефротоксическими препаратами и имели сопутствующие состояния, которые могут приводить к снижению функции почек.

    Контроль функции почек: Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет развития нарушений функции почек. Наблюдение должно включать оценку лабораторных данных, особенно креатинина сыворотки.

    Контроль функции поджелудочной железы: У взрослых и детей с факторами риска развития острого панкреатита (например, недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК]) следует следить за развитием панкреатита при лечении вориконазолом.

    Дерматологические нежелательные явления: Редко у пациентов в ходе лечения вориконазолом развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса- Джонсона. В случае развития у пациента эксфолиативных кожных реакций необходимо отменить прием вориконазола.

    Кроме того, применение вориконазола ассоциировалось с развитием фототоксичности, включая такие реакции как лентиго, старческий кератоз, псевдопорфирия, появления веснушек. Пациентам рекомендуется избегать интенсивного или продолжительного воздействия прямого солнечного света во время лечения вориконазолом.

    Были получены сообщения о случаях плоскоклеточного рака кожи и меланомы при продолжительной терапии вориконазолом у пациентов с реакциями фоточувствительности кожи и дополнительными факторами риска.

    Если у пациента развивается поражение кожи, по типу плоскоклеточного рака кожи или меланомы, то прием вориконазола следует отменить.

    Нежелательные явления со стороны опорно-двигательного аппарата: При длительной терапии вориконазолом у пациентов после трансплантации были зарегистрированы случаи периостита и флюороза. При появлении у пациентов боли в костях и рентгенологической картине периостита или флюороза лечение вориконазолом следует прекратить.

    Применение у детей: Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 2 лет не установлена. Вориконазол показан детям в возрасте два года и старше.

    Состояние функции печени следует контролировать как у детей, так и у взрослых. У детей от 2 до 12 лет при синдроме мальабсорбции и очень низкой массе тела для своего возраста пероральная биодоступность может быть ограничена.

    В этом случае рекомендуется внутривенное введение вориконазола.

    Профилактика

    В случае проявление нежелательных эффектов, связанных с лечением (гепатотоксичность, тяжелые кожные реакции, включая фотоксичность или плоскоклеточный рак кожи, тяжелые или длительные нарушения зрения, периостит) лечение вориконазолом должно быть прекращено, и должна быть рассмотрена возможность применения альтернативных противогрибковых средств.

    Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P-gp): Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол значительно увеличивает концентрации эверолимуса. Имеющихся в настоящее время данных для предоставления рекомендаций по дозировке в данной ситуации не достаточно.

    Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): Одновременное пероральное применение вориконазола и флуконазола приводило к значительному повышению Сmах и AUCτ вориконазола у здоровых лиц.

    Снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола, которое устраняло бы этот эффект, не было установлено.

    Рекомендован контроль нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола, если вориконазол используется после флуконазола.

    Эфавиренц (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4): При одновременном назначении вориконазола и эфавиренца дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу эфавиренца следует снизить до 300 мг каждые 24 часа.

    Рифабутин: Совместного приема вориконазола с рифабутином, по возможности, следует избегать. Тем не менее, если комбинация необходима, поддерживающая доза вориконазола может быть увеличена от 200 мг до 350 мг внутрь каждые 12 часов (со 100 мг до 200 мг внутрь каждые 12 часов у пациентов с массой тела менее 40 кг).

    Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450): При совместном приеме фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательный мониторинг уровня фенитоина. Совместного применения фенитоина и вориконазола следует избегать, если только терапевтическая польза не перевешивает риск.

    Ритонавир (мощный индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4): Одновременного применения вориконазола и низких доз ритонавира (100 мг два раза в сутки) следует избегать, за исключением случаев, когда соотношение польза/риск оправдывает использование вориконазола.

    Метадон (субстрат CYP3A4): Повышенные концентрации в плазме метадона ассоциировались с токсичностью, включая удлинение интервала QT. При одновременном применении рекомендуется частый мониторинг нежелательных явлений и токсичности, связанной с метадоном. Может потребоваться снижение дозы метадона.

    Опиаты короткого действия (субстрат CYP3A4): При одновременном назначении вориконазолом может потребоваться снижение дозы алфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре алфентанилу, и подвергающихся метаболизму с помощью CYP3A4 (например, суфентанил).

    Поскольку период полувыведения алфентанила при одновременном применении алфентанила с вориконазолом удлиняется в 4 раза и в независимом опубликованном исследовании при одновременном приеме вориконазола и фентанила средняя AUCo-o фентанила повышалась в 1,4 раза, может потребоваться частый контроль нежелательных явлений, ассоциированных с приемом опиатов (включая более длительный период контроля дыхания).

    Опиаты длительного действия (субстрат CYP3A4): При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть необходимость снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый контроль нежелательных явлений, ассоциированных с применением опиатов.

    Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы или дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать препарат.

    Беременность и лактация

    Беременность

    Адекватная информация по применению вориконазола у беременных женщин отсутствует. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность высоких доз препарата. Потенциальный риск для людей неизвестен.

    Вориконазол не следует назначать беременным женщинам, если польза для матери явно не превосходит потенциальный риск для плода.

    Женщины репродуктивного возраста

    Во время терапии препаратом женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

    Грудное вскармливание

    Исследования на предмет того, проникает ли вориконазол в грудное молоко, не проводились. Вориконазол не следует использовать у кормящих матерей, за исключением случаев, когда польза явно превосходит риск.

    Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

    Вориконазол может вызвать временные и преходящие нарушения зрения, включая затуманивание, изменение/усиление визуального восприятия и/или светобоязнь.

    Пациенты должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля или управление механизмами на время, пока у них имеются эти симптомы.

    Во время приема вориконазола пациентам не следует водить автомобиль в ночное время.

    Источник: https://apteka.103.by/167-vorikonazol-instruktsiya/

    НеБолеем
    Добавить комментарий