Зелбораф

Препарат Zelboraf – заболевания

Зелбораф

В 2012 году Европейское агентство лекарственных средств одобрило новый препарат для борьбы с метастатическим раком кожи – Zelboraf (Зелбораф). Согласно данным проведенных клинических испытаний, новое лекарство уменьшает размер опухоли, снижает интенсивность боли и почти в два раза продлевает жизнь больным меланомой.

Ежегодно меланома – одна из наиболее смертельных форм рака кожи — убивает примерно 6 тысяч человек в России.

Этот тип онкологии очень часто прогрессирует быстрее, нежели другие типы рака, убивая организм за считанные месяцы.

Исследования показали, что средняя выживаемость больных с метастатической формой меланомы, которые прошли стандартную процедуру химиотерапии, находится в пределах от 6 до 10 месяцев.

Зелбораф. Показания к применению

Действие препарата Zelboraf (Вемурафениб) нацелено непосредственно на мутационный ген BRAF V600E, который имеется у большей части больных меланомой.

Ген BRAF, как правило, участвует в регулировании роста клеток и является протоонкогеном. В случае неконтролируемой выработки этого гена (как в случае с мутацией гена V600E) повышается вероятность развития онкологии.

Такие мутации являются основной причиной развития злокачественных опухолей.

Препарат Zelboraf (Зелбораф) воздействует непосредственно на мутационный ген и останавливает рост и прогрессию меланомы. По данным исследования,выживаемость среди больных метастатическим раком кожи увеличилась примерно на 65% по сравнению с больными, которые проходили только курс химиотерапии.

Прогноз лечения Зельборафом

После курса лечения препаратом Zelboraf у более половины больных наблюдалось уменьшение размеров опухоли, по меньшей мере, на 30%. В более 30% случаях вемурафениб помог замедлить или даже остановить прогрессирование заболевания. Лишь в 14% случаях лекарство не принесло никакой ощутимой пользы.

Как это ни прискорбно, но ответ больных на Zelboraf не всегда продолжительный. Через 7-8 месяцев после начала лечения больше половины больных перестали отвечать на лекарства. Тем не менее, даже временная реакция существенно продлевает жизнь.

На момент публикации результатов исследования (через 16 месяцев после начала курса лечения препаратом Zelboraf) половина больных были еще живы.

Также имеются данные о больных, которые ранее проходили курс лечения Вемурафенибом и прожили год, два и более.

Помимо улучшенного прогноза лечения метастатической меланомы, Zelboraf(Зельбораф) продлевает больным жизнь и улучшает качество их жизни.

Заказать Зелбораф в Израиле

К сожалению, на данный момент в России Зелбораф не сертифицирован, поэтому в аптеках Вы его вряд ли найдете, а ведь именно Вемурафениб, по всей видимости, может стать последним лучиком надежды для многих страдающих от прогрессирующей меланомы.

Поскольку Zelboraf стоит бешеных денег, нужно быть очень внимательными и не попасть на мошенников, которые в лучшем случае продадут Вам поддельное лекарство.

Лучшим вариантом будет оставить заявку на нашем сайте на лечение меланомы в Израиле, где Вам проведут тщательную диагностику и назначат адекватное лечение, либо ограничиться заявкой на приобретение препарата Зелбораф.

Данные для связи с консультантом

Цена Zelboraf

Цена на Зелбораф высока, но во многих случаях результат оправдывает средства. Так, цена одной упаковки Zelboraf (56 таблеток) от 3000 до 3580 Евро.

Как показывает практика, наиболее выгодно приобретать Зелбораф в Израиле, а также наблюдаться в израильских клиниках, что может в значительной степени увеличить Ваши шансы или шансы Вашего близкого человека на жизнь.

Ввиду того, что препарат показал хорошие результаты по снижению величины опухоли, это, в свою очередь, играет немаловажную роль для тех больных, которые страдают от боли и дискомфорта. Больные возвращаются к жизни прямо на глазах.

Цена на Зелбораф высока, но во многих случаях результат оправдывает средства. Так, цена одной упаковки Zelboraf (Зелбораф) 56 таблеток колеблется в районе 3000 до 3580 евро.

Как показывает практика, наиболее выгодно приобретать Зельбораф в Израиле, а также наблюдаться в израильских клиниках, что может в значительной степени увеличить шансы пациента на излечение и продление жизни.

Ввиду того, что препарат показал хорошие результаты по снижению размеров опухоли, это, в свою очередь, играет немаловажную роль для онкологических больных, страдающих от болей и дискомфорта. Пациенты, принимающие Зельбораф, возвращаются к жизни прямо на глазах.

При заказе лечения меланомы в Израиле на нашем сайте пациенты получат специальные цены на Zelboraf (Зелбораф), упаковка 56 таблеток составит 3 978 $, включая НДС (18%). Купить препарат Zelboraf (Зелбораф) в Израиле вы можете, заполнив форму-заявку на нашем сайте.

Данные для связи с консультантом

Поскольку цена на Zelboraf (Зелбораф) включает в себя налог на добавленную стоимость (18%) , то при вывозе лекарственного препарата из Израиля пациенты получают возврат НДС в размере 18%.
Хочется отметить, что израильские клиники напрямую сотрудничают с фармацевтическими фабриками, применяя исключительно оригинальные препараты.

Изготовление фармакологических препаратов в Израиле проводится в соответствии с высочайшими международными стандартами и контролируется Министерством здравоохранения. Вы полностью защищены от приобретения фальшивых лекарств, приобретая их в Израиле.

Источник: https://www.sites.google.com/site/zabolevaniaru/ptk

Зелбораф

Зелбораф

Перед применением пациенты должны пройти валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации. Эффективность и безопасность препарата у пациентов, опухоли которых несут редкие BRAF V600 мутации, отличные от V600E и V600K, не была убедительно доказана. Не следует применять у пациентов со злокачественной меланомой, экспрессирующей BRAF дикого типа.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, в том числе об анафилаксии. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут включать генерализованную сыпь, эритему или артериальную гипотензию. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности дальнейший прием препарата следует прекратить.

Дерматологические реакции

При применении сообщалось о тяжелых дерматологических реакциях, включая редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в опорном клиническом исследовании. При развитии тяжелых дерматологических реакций дальнейший прием препарата следует прекратить.

Удлинение интервала QT

При применении наблюдалось удлинение интервала QT, пропорциональное экспозиции вемурафениба. Удлинение интервала QT может способствовать увеличению риска возникновения желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа “пируэт”.

Применение препарата не рекомендуется у пациентов с не поддающимися коррекции нарушениями водно-электролитного баланса (в том числе баланса магния), синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, получающих лекарственные препараты, способствующие удлинению интервала QT.

ЭКГ и исследование водно-электролитного баланса (в том числе баланса магния) необходимо выполнить перед началом приема препарата и после изменения его дозы.

В дальнейшем регистрацию ЭКГ и определение содержания электролитов рекомендуется проводить ежемесячно в течение первых 3 месяцев приема препарата, а затем через каждые 3 месяца или чаще при наличии клинических симптомов. Если интервал QTc>500 мс, начинать прием препарата не рекомендуется.

Если во время лечения интервал QTc составит более 500 мс, необходимо временно прервать прием препарата, устранить водно-электролитные нарушения (в том числе баланса магния) и добиться коррекции факторов риска удлинения интервала QT (например, хронической сердечной недостаточности, брадиаритмии).

После уменьшения интервала QTc до значения, составляющего менее 500 мс, следует возобновить прием препарата в более низкой дозе, как описано в таблицах 1 и 2. Если после коррекции сопутствующих факторов риска значение интервала QTc составляет >500 мс и отличается от исходного значения, зарегистрированного перед началом приема препарата, более чем на 60 мс прием необходимо прекратить.

Офтальмологические реакции

При применении препарата были зарегистрированы серьезные офтальмологические реакции, включавшие увеит (в том числе ирит) и окклюзию вен сетчатки. Лечащему врачу рекомендуется регулярно наблюдать за пациентом на предмет развития офтальмологических реакций.

Плоскоклеточная карцинома кожи

У пациентов, получавших препарат, описаны случаи развития плоскоклеточной карциномы кожи, в том числе случаи, классифицированные как кератоакантома и смешанная кератоакантома. Всем пациентам рекомендуется пройти обследование у дерматолога перед началом приема препарата.

При возникновении любых подозрительных поражений кожи их необходимо иссечь, направить на дерматопатологическое исследование и провести терапию в соответствии с местными стандартами оказания медицинской помощи.

При развитии у пациента плоскоклеточной карциномы кожи рекомендуется продолжить лечение препаратом без коррекции дозы. Врач должен проводить обследование пациента ежемесячно во время терапии и в течение 6 месяцев после лечения препаратом или до начала другой противоопухолевой терапии.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении каких-либо кожных изменений необходимо сообщить об этом врачу.

Плоскоклеточная карцинома другой (некожной) локализации

У пациентов, получавших препарат, зарегистрированы случаи развития плоскоклеточной карциномы другой локализации.

Перед началом приема препарата необходимо провести обследование головы и шеи, состоящее, как минимум, из визуального осмотра слизистой оболочки полости рта и пальпации лимфатических узлов, и повторять это обследование через каждые 3 месяца во время приема препарата.

Кроме того, перед началом приема препарата необходимо выполнить КТ органов грудной клетки, а во время приема препарата повторять это обследование через каждые 6 месяцев.

Перед началом приема препарата и по завершении терапии или при наличии клинических симптомов рекомендуется проводить исследования прямой кишки и органов малого таза (у женщин).

После прекращения приема обследования с целью выявления плоскоклеточной карциномы другой локализации необходимо продолжать в течение 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии. Выявленные патологические изменения следует вести в соответствии с клинической практикой.

Новый очаг первичной меланомы

При применении были зарегистрированы случаи возникновения новых очагов первичной меланомы. Во всех случаях лечение было хирургическим, и пациенты продолжили лечение без коррекции дозы. Обследование на предмет поражений кожи следует проводить в соответствии с рекомендациями, приведенными выше для плоскоклеточной карциномы кожи.

Другие злокачественные новообразования

Исходя из механизма действия, вемурафениб может вызывать прогрессирование злокачественных новообразований, ассоциированных с мутациями в гене RAS. Требуется тщательно рассмотреть вопрос о соотношении ожидаемой пользы и возможного риска применения препарата у пациентов с ранее перенесенными или сопутствующими злокачественными новообразованиями, ассоциированными с мутациями в гене RAS.

Патологические изменения лабораторных параметров, характеризующих функции печени

На фоне приема могут возникнуть патологические изменения лабораторных параметров, характеризующих функции печени.

Перед началом приема препарата необходимо оценить активность печеночных ферментов (трансаминаз и ЩФ), а также концентрацию билирубина, а во время приема препарата следует контролировать эти параметры ежемесячно или чаще при возникновении клинических симптомов. При выявлении патологических изменений лабораторных параметров следует уменьшить дозу, прервать или прекратить прием препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции стартовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Фотосенсибилизация

У пациентов, получавших препарат, были зарегистрированы реакции фотосенсибилизации от легкой до тяжелой степени тяжести. Всем пациентам во время приема препарата следует избегать пребывания на солнце.

Пациентам, принимающим препарат, во время пребывания на открытом воздухе следует носить одежду, защищающую от солнца, и использовать солнцезащитные средства с УФА (ультрафиолетовое излучение диапазона А) – и УФВ (ультрафиолетовое излучение диапазона В) – фильтрами и бальзам для губ (солнцезащитный фактор ≥30) для защиты от солнечных ожогов. При реакциях фотосенсибилизации 2 степени (непереносимость) и выше рекомендуется изменить дозу препарата.

Влияние вемурафениба на другие лекарственные препараты

Вемурафениб может повышать экспозицию лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются при участии изофермента CYP1А2, и снижать экспозицию препаратов, которые преимущественно метаболизируются при участии изофермента CYP3A4, в том числе пероральных контрацептивов.

Необходимость коррекции дозы препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии изоферментов CYP1А2 и CYP3A4, следует оценить до начала терапии препаратом в зависимости от терапевтического индекса препарата.

При одновременном применении с варфарином следует соблюдать осторожность и принимать во внимание MНО.

Влияние лекарственных препаратов на вемурафениб

На фармакокинетические параметры вемурафениба могут оказывать влияние препараты, иигибирующие или влияющие на Р-гликопротеин (например, верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинидин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазин).

По возможности следует избегать одновременного применения с мощными индукторами Р-гликопротеина, глюкуронирования, изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином, зверобоем продырявленным).

С целью сохранения эффективности Зелборафа следует рассмотреть альтернативные варианты лечения препаратами с меньшим индуцирующим потенциалом.

Контрацепция у женщин и мужчин

Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса приема препарата и как минимум в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. Препарат может уменьшать эффективность гормональных контрацептивов, в связи с чем рекомендуется использовать альтернативный или дополнительный метод контрацепции.

Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния препарата на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами не проводились. Пациентов следует предупредить о возможном развитии головокружения, нарушений со стороны глаз и утомляемости, которые могут стать основанием для отказа от вождения.

Источник: https://www.webapteka.ru/drugbase/name50854.html

Зелбораф : инструкция по применению

Зелбораф

Препарат Зелбораф® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к ве мурафенибу или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Плоскоклеточная карцинома кожи

При лечении препаратом Зелбораф®, как правило, в начале курса лечения очень часто описывают случаи развития плоскоклеточной карциномы кожи (в том числе случаи, классифицированные как кератоакантома и смешанная кератоакантома).

Потенциальными факторами риска являются возраст (≥65 лет), ранее перенесенный рак кожи и длительное воздействие солнечных лучей.

В большинстве случаев плоскоклеточная карцинома кожи была удалена хирургическим путем и пациенты смогли продолжить лечение без коррекции дозы препарата.

Всем пациентам до начала терапии рекомендуется пройти обследование у дерматолога и регулярно наблюдаться на протяжении всего курса лечения.

При возникновении любых подозрительных поражений кожи их необходимо иссечь, направить на патоморфологическое исследование и провести терапию в соответствии с местными стандартами оказания медицинской помощи.

Наблюдение за пациентом на предмет появления кожных злокачественных новообразований должно продолжаться в течение 6 месяцев после прекращения лечения вемурафенибом или до начала лечения другими противоопухолевыми препаратами.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обращаться к врачу в случае проявления любых кожных изменений, включая сыпь и светочувствительность.

Плоскоклеточная карцинома другой локализации

Были получены сообщения о некожной плоскоклеточной карциноме у пациентов, получавших вемурафениб. Перед началом приема препарата необходимо провести обследование головы и шеи, состоящее как минимум из визуального осмотра слизистой оболочки полости рта и пальпации лимфатических узлов и повторять это обследование через каждые 3 месяца во время приема препарата.

Кроме того, перед началом приема препарата необходимо выполнить компьютерную томографию органов грудной клетки, а во время приема препарата повторять это обследование через каждые 6 месяцев. Перед началом приема препарата и по завершении терапии или при наличии клинических симптомов рекомендуется проводить исследования прямой кишки и органов малого таза (у женщин).

После прекращения приема препарата Зелбораф®, обследования с целью выявления плоскоклеточных карцином необходимо продолжать в течение 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии. Выявленные патологические изменения следует расценивать как клиническое показание к проведению обследования.

Вновь возникшая первичная меланома

В клинических исследованиях сообщалось о вновь возникших первичных меланомах. В этом случае проводилось иссечение и пациенты продолжали лечение без изменения дозы. Мониторинг патологических изменений кожи должен проводиться, как это описано выше для плоскоклеточной карциномы кожи.

Прочие злокачественные новообразования

Исходя из механизма действия, вемурафениб может вызвать прогрессирование заболеваний, ассоциированных с мутацией RAS (см. раздел «Побочное действие»), Вемурафениб следует применять с осторожностью у пациентов с ранее перенесенными или сопутствующими онкологическими заболеваниями, ассоциированными с мутациями RAS.

Реакции гиперчувствительности

На фоне приема препарата Зелбораф® зарегистрированы случаи серьезных реакций гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции.

Тяжелые реакции гиперчувствительности включали синдром Стивенса-Джонсона, генерализированную сыпь и эритему или артериальную гипотензию.

При развитии серьезных реакций гиперчувствительности прием препарата Зелбораф® необходимо прекратить навсегда (см. раздел «Побочное действие»).

Дерматологические реакции

В ключевых клинических исследованиях сообщалось о тяжелых дерматологических реакциях у пациентов, получавших вемурафениб, которые включали редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Зарегистрированы случаи появления кожной сыпи в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) на фоне применения вемурафениба У пациентов, перенесших тяжелую кожную реакцию, лечение вемурафенибом должно быть прекращено навсегда.

Усиление действия радиационной токсичности

Случаи побочных эффектов лучевой терапии и лучевой чувствительности были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение при облучении до, во время или после приема препарата Зелбораф® (см. раздел «Побочное действие»).

Препарат Зелбораф® следует использовать с осторожностью, учитывая одновременное или последовательное применение с лучевой терапией.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT, пропорциональное продолжительности применения препарата, наблюдалось в ходе II фазы неконтролируемого открытого исследования интервала QT, в котором участвовали ранее леченые пациенты с метастатической меланомой. Удлинение интервала QT может способствовать увеличению риска возникновения желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт». Применение препарата

Зелбораф® не рекомендуется у пациентов с неподцающимися коррекции нарушениями электролитного баланса и синдромом удлинения интервала QT, а также у пациентов, получающих лекарственные средства, способствующие удлинению интервала QT.

Перед началом приема препарата и после каждого изменения дозы препарата Зелбораф® необходимо выполнить ЭКГ и исследование электролитного баланса. В дальнейшем регистрацию ЭКГ и определение содержания электролитов необходимо повторять ежемесячно в течение первых 3 месяцев приема препарата, а затем через каждые 3 месяца или чаще при наличии клинических показаний.

Если QTc составляет более 500 мс, начинать прием препарата Зелбораф® не рекомендуется.

Если во время лечения QTc превысит 500 мс (Степень 3 и выше согласно Общей терминологии критериев побочных явлений), необходимо временно прервать прием препарата Зелбораф®, устранить электролитные нарушения и добиться коррекции факторов риска удлинения интервала QT (например, хронической сердечной недостаточности, брадиаритмии).

Не следует повторно инициировать лечение до тех пор, пока интервал QT не уменьшится менее 500 мс, и повторное лечение следует начинать с уменьшенной дозы. Если после коррекции сопутствующих факторов риска значение QTc составляет 500 мс и отличается от исходного значения, зарегистрированного перед началом приема препарата, более чем на 60 мс прием препарата Зелбфаф® необходимо прекратить навсегда.

Влияние на функцию печени/лабораторные показатели функции печени

При применении препарата Зелбораф® сообщалось о развитии нарушений функции печени, которые в некоторых случаях были тяжелыми.

Применение препарата Зелбораф® может приводить к повышению уровня печеночных ферментов, включая АЛТ≥5×ВГН (верхняя граница нормы), щелочной фосфатазы ≥2×ВГН и АЛТ≥3×ВГН при одновременном повышении концентрации билирубина (>2×ВГН).

Печеночные ферменты (трансаминазы и щелочная фосфатаза), а также уровень билирубина должны быть определены до начала лечения, а во время приема препарата следует контролировать эти параметры ежемесячно или чаще при возникновении клинических показаний.

При выявлении патологических изменений лабораторных параметров следует уменьшить дозу, прервать или прекратить прием препарата. Рекомендации по корректировке дозы смотрите в разделе «Способ применения и дозировка», Таблица 1.

Влияние на функцию почек/лабораторные показатели функции почек

Сообщалось о многочисленных случаях взаимосвязи препарата Зелбораф® и поражением почек, которые колебались от легкого/умеренного повышения уровня креатинина до острого интерстициального нефрита и острого тубулярного некроза.

Преимущественно речь шла о легком (>1-1.5×ВГН) до умеренного (>1.5-3×ВГН) повышения уровня креатинина. Повышение уровня креатинина в большинстве случаев было преходящим (см. раздел «Побочное действие»).

Уровень креатинина должен быть определен до начала лечения, а во время приема препарата следует контролировать регулярно при возникновении клинических показаний. Рекомендации по корректировке дозы смотрите в разделе «Способ применения и дозировка», Таблица 1.

Указанные там степени тяжести повышения уровня креатинина определены как: Степень 1 = повышение >0.3 мг/дл или 1.5-2-х кратное повышение от исходного уровня; Степень 2 = 2-3-x кратное повышение от исходного уровня; Степень 3 = более чем 3-х кратное повышение от исходного уровня или >4 мг/дл.

Фоточувствительность

У пациентов, получавших препарат Зелбораф® в ходе клинических исследований, были зарегистрированы реакции фоточувствительности разной степени тяжести (см. раздел «Побочное действие»).

Всем пациентам во время приема препарата Зелбораф® следует избегать пребывания на солнце.

При пребывании на открытом воздухе во время приема препарата пациентам следует носить защитную одежду и использовать солнцезащитные средства с УФА- и УФВ-фильтрами и бальзам для губ (солнцезащитный фактор ≥30) для защиты от солнечных ожогов.

При реакциях фоточувствительности Степени 2 и выше (неперносимость) рекомендуется

изменить дозу препарата.

Фиброматозные изменения (контрактура Дюпюитрена, подошвенный фасциальный фиброматоз, болезнь Пейрони)

Сообщалось о контрактуре Дюпюитрена и подошвенном фасциальном фиброматозе при применении вемурафениба.

Большинство случаев относились к легкой или средней степени тяжести, но также были зарегистрированы тяжелые инвалидизирующие случаи контрактуры Дюпюитрена (см. раздел «Дополнительная информация о выявленных нежелательных реакциях»).

Зарегистрирован один случай, где фибропластическая индурация полового члена (болезнь Пейрони) сочетается с контрактурой Дюпюитрена.

Время до начала заболевания, в большинстве случаев фиброматозных изменений, могло составлять от нескольких недель до 1 года.

В таких случаях необходимо уменьшить дозу препарата, приостановить лечение или прекратить прием препарата (см. раздел «Изменение дозы»).

Офтальмологические реакции

Сообщалось о серьезных офтальмологических реакциях, включавших увеит. Необходимо регулярное наблюдение за пациентом на предмет развития офтальмологических реакций.

Совместное применение с ипилимумабом

В ходе исследования I фазы зарегистрированы случаи бессимптомного повышения концентраций трансаминаз и билирубина 3 степени при одновременном применении ипили- мумаба (3 мг/кг) и вемурафениба (960 мг два раза в день или 720 мг два раза в день). На основании этих данных одновременное применение ипилимумаба и вемурафениба не рекомендуется.

Источник: https://apteka.103.by/zelboraf-instruktsiya/

НеБолеем
Добавить комментарий