Зидовудин

Зидовудин Авексима – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Зидовудин

catad_pgroup Противовирусные при ВИЧ Аналоги, статьи

Состав на 1 капсулу

Действующее вещество: зидовудин – 100 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 82,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 – 34,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 11,5 мг, магния стеарат – 1,2 мг.
Оболочка капсулы: Твердая желатиновая капсула № 1

[корпус: титана диоксид – 1%, краситель железа оксид желтый – 0,192%, желатин – до 100%; крышка: краситель железа оксид черный – 0,53%, краситель железа оксид красный – 0,93%, краситель железа оксид желтый – 0,2%, титана диоксид – 0,3333%, желатин – до 100%].

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом желтого цвета и крышкой коричневого цвета. Содержимое капсул – белого или почти белого цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное (ВИЧ) средство.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия. Зидовудин – противовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы.

Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно. Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы.

Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную альфа-полимеразу ДНК человека.

Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа) in vitro не наблюдалось. Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин – один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы.

Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере 4 из 6 мутаций.

Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

К развитию множественной лекарственной резистентности приводят 2 вида мутаций.

В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151-м кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае речь идет о Т69S-мутации со вставкой 6 пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ).

Оба вида мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Снижение чувствительности к зидовудину изолятов ВИЧ in vitro наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином.

Имеющиеся данные указывают на то, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro существенно меньше, чем на поздних стадиях заболевания. В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена. Определение чувствительности in vitro не было стандартизировано, и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.

Исследования зидовудина в комбинации с ламивудином in vitro показали, что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. В клинических исследованиях продемонстрировано, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к ламивудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРВТ). Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной АРВТ совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторами протеазы ВИЧ – ИП ВИЧ, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы – ННИОТ).

Фармакокинетика
Взрослые
Всасывание. Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляет 60-70%.

Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (Css max) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Css min) в плазме крови при приеме зидовудина в дозе 200 мг каждые 4 часа составляли 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг/мл) соответственно.
Распределение.

Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%), поэтому взаимодействие с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы крови, маловероятно. Зидовудин проникает в спинномозговую жидкость, плаценту, амниотическую жидкость, кровь плода, сперму и грудное молоко.
Метаболизм.

5'-глюкуронид зидовудина является основным конечным метаболитом зидовудина, определяется в плазме крови и моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится почками.
Выведение. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на преимущественное выведение зидовудина путем канальцевой секреции.

Особые группы пациентов
Дети. У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетический профиль зидовудина не отличается от такового у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике.
Беременные. Фармакокинетика зидовудина изучалась в исследовании у 8 женщин в течение III триместра беременности.

По мере увеличения срока беременности признаков накопления зидовудина не наблюдалось. Фармакокинетика зидовудина была сходна с таковой у небеременных взрослых. Концентрации зидовудина в плазме крови грудных детей при рождении были аналогичны его концентрациям в плазме крови у матерей, что согласуется с пассивным прохождением зидовудина через плаценту.

Пациенты пожилого возраста. Специальные данные о фармакокинетике зидовудина у пожилых пациентов отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с прогрессирующим нарушением функции почек максимальная концентрация зидовудина в плазме крови повышается на 50% по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек.

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) зидовудина увеличивается на 100%, период полувыведения значительно не изменяется. При нарушении функции почек наблюдается существенная кумуляция 5'-глюкуронида, основного метаболита зидовудина, однако признаков токсического действия при этом не выявляется.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выведение зидовудина, в то же время выведение 5'-глюкуронида зидовудина усиливается.
Пациенты с нарушением функции печени. При нарушении функции печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что может потребовать коррекции дозы препарата, однако поскольку имеются только ограниченные данные, точные рекомендации предоставить невозможно.

Показания к применению

  • лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
  • лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;
  • нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75×109/л или 750 в мкл);
  • анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л);
  • масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы);

С осторожностью

  • пациенты пожилого возраста;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • анемия (гемоглобин 75-90 г/л);
  • нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1,0×109/л или 750-1000 в мкл);
  • дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты;
  • печеночная недостаточность;
  • гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени;
  • ожирение.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Беременность

Зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Имеются сообщения о незначительном преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробном или перинатальном периоде.

Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, случаях судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например, увеличения тонуса мышц).

Тем не менее причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению АРВТ при беременности с целью профилактики вертикального пути передачи ВИЧ.

Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду

В исследовании ACTG 076 применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его новорожденным приводило к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина).

Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделями беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным, не способным принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции.

В исследовании монотерапии зидовудином у беременных женщин (начиная с 36-й недели беременности и до родов) прием препарата внутрь приводил к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудью своих грудных детей.

Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получивших зидовудин во внутриутробном или неонатальном периоде, неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния зидовудина у человека.

Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина, неизвестна. Беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во время беременности, должны быть проинформированы об этих данных.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Лечение зидовудином должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг

Препарат назначается в дозе 300 мг два раза в день в составе комбинированной терапии. Препарат необходимо проглотить, не разжевывая.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась, однако с учетом возрастного снижения функции почек и возможных изменений показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая суточная доза зидовудина составляет 300-400 мг. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за пониженной глюкуронизации, в связи с этим, может потребоваться коррекция дозы.

Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.

Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения

Адекватная коррекция режима дозирования – уменьшение дозы, или отмена зидовудина может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0,75-1,0×109/л.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду Доказана эффективность двух режимов дозирования зидовудина: 1. Беременным женщинам начиная с 14 недели беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь в дозе 500 мг (по 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения необходимо применять зидовудин в другой лекарственной форме – раствор для инфузий.

2. Беременным женщинам начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь по 300 мг 2 раза в день до начала родов и 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения».

Побочное действие

Профиль нежелательных реакций при применении зидовудина сходен у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Источник: https://medi.ru/instrukciya/zidovudin-aveksima_16482/

Зидовудин

Зидовудин

1 мл раствора содержит активное вещество: зидовудин – 10,0 мг.

Противовирусное (ВИЧ) средство

Зидовудин – противовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы.

Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидилаткиназой и неспецифическими киназами, соответственно. Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы.

Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную α-полимеразу ДНК человека.

Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа) in vitro не наблюдалось. Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин — один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ.

Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ).

Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижение чувствительности к зидовудину in vitro изолятов ВИЧ наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином.

Имеющиеся данные указывают на то, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro существенно меньше, чем на поздних стадиях заболевания. В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.

Определение чувствительности in vitro не было стандартизировано, и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов. Исследования in vitro зидовудина в комбинации с ламивудином показали, что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. Клинические исследования продемонстрировали тот факт, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРТ). Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной АРТ совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)).

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии; лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

Повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата; нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 х 109 /л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л)

Зидовудин должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. Препарат Зидовудин предназначен для приема внутрь. Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг Рекомендуемая доза составляет 500 или 600 мг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Особые группы пациентов.

Дети с массой тела не менее 9 кг, но менее 30 кг Рекомендуемая доза составляет 18 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).

Дети с массой тела не менее 4 кг, но менее 9 кг Рекомендуемая доза составляет 24 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась.

Однако учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения.

Пациенты с нарушением функции почек При тяжелой степени нарушенияфункции почек рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение 5’-глюкуронида зидовудина. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с нарушением функции печени может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы.

Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме крови невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между приемами препарата.

Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения Адекватная коррекция режима дозирования – уменьшение дозы или отмена препарата Зидовудин – может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения (в случае снижения концентрации гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов до 0,75-1,0 х 109 /л). Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду Была показана эффективность следующих 2 схем профилактики для беременных женщин; беременным женщинам, начиная со срока беременности 14 недель, рекомендуется назначать препарат Зидовудин внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки (100 мг 5 раз в сутки). Во время родов зидовудин в лекарственной форме для внутривенного введения вводится внутривенно в дозе 2 мг/кг в течение 1 часа с последующей продолжительной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до момента пережатия пуповины; беременным женщинам, начиная с 36 недель беременности, рекомендуется назначать препарат Зидовудин в дозе 600 мг/сутки (по 300 мг два раза в сутки) внутрь до начала родов. Затем каждые 3 часа по 300 мг препарата Зидовудин внутрь от начала родов до родоразрешения. Далее новорожденным показано назначение препарата Зидовудин раствор для приема внутрь в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 6 часов, начиная не позднее 12 часов после рождения и продолжая до возраста 6 недель. Новорожденным, которые не могут принимать раствор препарата Зидовудин внутрь, необходимо вводить зидовудин в лекарственной форме для внутривенного введения в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 ч.

Раствор для приема внутрь 10 мг/мл.

По 200 мл раствора во флакон из стекломассы оранжевого стекла или флакон полимерный для лекарственных средств, снабженный пластиковым рассекателем/адаптером, укупоренный крышкой полимерной навинчивае- мой с контролем первого вскрытия или крышкой полимерной с системой «нажать-повернуть». Один флакон вместе с инструкцией по применению, а также шприцем-доза- тором помещают в картонную упаковку (пачку).

Источник: https://ozonpharm.ru/catalog/zidovudin/

Зидовудин* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Зидовудин

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Наумов Ю.Н. Пнд, 28/04/2014 – 10:12

Формула: C10H13N5O4, химическое название: 3'-азидо-3'-дезокситимидин.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ средства для лечения ВИЧ-инфекции.
Фармакологическое действие: противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

Фармакологические свойства

Зидовудин является противовирусным средством, аналогом тимидина, активен против вируса иммунодефицита человека. Зидовудин действует на обратную транскриптазу (ДНК-полимеразу) вируса, что ведет к нарушению образования ДНК вируса и снижает вирусную репликацию.

Проникая в клетку, зидовудин метаболизируется до зидовудина трифосфата, конкурирующего за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой обратной транскриптазы с природным субстратом тимидинтрифосфатом. К ингибирующему действию зидовудина ДНК-полимераза вируса иммунодефицита человека в 20 – 30 раз более чувствительна, чем полимераза клеток человека.

Зидовудин быстро и почти полностью всасывается в кишечнике и проникает во многие ткани и жидкость организма, в том числе спинномозговую, где его содержание достигает примерно 60% от концентрации в плазме крови. С белками плазмы связывается на 30 – 38%. Зидовудин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Период полувыведения зидовудина из плазмы составляет 1,1 часа, активной формы в клетке — 3 часа. 15–20% зидовудина выводится с мочой в неизмененном виде, 75% препарата подвергается метаболизму в печени с образованием глюкуронидов и в дальнейшем выводится почками.

Зидовудин увеличивает продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных больных, снижает тяжесть и частоту инфекционных заболеваний, которые вызываются условнопатогенными микроорганизмами. В результате мутаций обратной транскриптазы вируса возможно развитие резистентности к зидовудину.

Показания

ВИЧ-инфекция (у пациентов старше 3 месяцев): стадия инкубации (в классификации В. И. Покровского стадия 1); стадия острой инфекции (в классификации В. И. Покровского стадия 2А); первичные проявления (в классификации В. И.

Покровского стадии 2Б, 2В) при концентрации CD4 лимфоцитов меньше 400 – 500/мкл; стадия вторичных заболеваний (в классификации В. И. Покровского стадии 3А, 3Б, 3В); дети без признаков болезни, которые имеют значительное снижение иммунного статуса.

Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода, профессионального заражения лиц, которые получили порезы и уколы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.

Способ применения зидовудина и дозы

Зидовудин принимается внутрь, вводится внутривенно. Дозировка и режим устанавливаются индивидуально в зависимости от стадии заболевания, массы тела пациента, степени сохранности резервов костного мозга, реакции на лечение.
Внутрь: взрослые – 500 – 600 мг в сутки, кратность приема – 2 – 5 раз в стуки; дети от 3 месяцев до 12 лет – 360 – 720 мг/м2 в сутки в 4 приема.

Внутривенно: взрослые – по 1 – 2 мг/кг каждые 4 часа; дети – по 120 мг/м2 каждые 6 часов.
С особой осторожностью препарат используют при печеночной и почечной недостаточности, пожилых больных, в этих случаях рекомендовано скорректировать режим дозирования в зависимости от динамики содержания зидовудина в крови.

В период терапии необходим систематический контроль функционального состояния печени. Рекомендовано исследовать кровь каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зидовудином, далее такие исследования проводят не реже 1 раза в месяц (в особенности у пациентов с нарушениями функционального состояния костного мозга).

При ухудшении гематологических показателей необходимо снижение дозы или отмена терапии. Терапию необходимо отменить при количестве нейтрофилов менее 750/мкл или/и уровне гемоглобина менее 7,5 г/дл. При восстановлении данных показателей (обычно после перерыва в 14 дней) лечение можно возобновить.

Лечение отменяют также при быстром увеличении активности печеночных трансаминаз, нарастающей гепатомегалии, развитии лактацидоза. Использование зидовудина не предупреждает возможность заражения через кровь или при половом контакте.

Противопоказания к применению зидовудина

Гиперчувствительность, гипохромная анемия, выраженная нейтропения (количество нейтрофилов меньше 750/мкл), гепатомегалия с жировой дистрофией, миопатия, уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл, совместный прием ставудина, доксорубицина, прочих препаратов, которые снижают противовирусную активность зидовудина.

Ограничения к применению зидовудина

Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит фолиевой кислоты и витамина B12, печеночная или/и почечная недостаточность, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование зидовудина при беременности возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода. На время терапии зидовудином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия зидовудина

Кроветворение: анемия, миелосупрессия, нейтропения, лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия, панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, рвота, дисфагия, извращение вкуса, анорексия, боль в животе, метеоризм, диарея, вздутие живота, изъязвление или пигментация слизистой оболочки полости рта, гепатомегалия со стеатозом, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит.
Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, бессонница, слабость, снижение умственной работоспособности, вялость, тремор, тревога, судороги, депрессия, мания, спутанность сознания.
Органы чувств: амблиопия, макулярный отек, фотофобия, потеря слуха, вертиго.
Дыхательная система: одышка, ринит, кашель, синусит.
Сердечно-сосудистая система: обморок, кардиомиопатия.
Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, затрудненное или учащенное мочеиспускание.
Эндокринная система и обмен веществ: гинекомастия, лактацидоз.
Костно-мышечная система: миопатия, миалгия, спазм мышц, рабдомиолиз, миозит, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы.
Кожные реакции: повышенное потоотделение, пигментация ногтей и кожи, токсических эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, васкулит, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Прочие: боль в спине и груди, недомогание, лихорадка, болевой синдром различной локализации, гриппоподобный синдром, озноб, перераспределение жировой ткани, развитие вторичной инфекции.

Взаимодействие зидовудина с другими веществами

Зидовудин повышает содержание флуконазола. Цитостатики и ганцикловир повышают риск развития гематологических нарушений. зидовудина в организме увеличивается при приеме пробенецида (за счет блокады выведения почками).

Средства, которые метаболизируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, индометацин, кодеин, кетопрофен, морфин, лоразепам, оксазепам, сульфаниламиды, циметидин), теоретически могут конкурировать с зидовудином за метаболизм и уменьшать его клиренс.

Поэтому при совместном использовании возрастает опасность развития токсического действия зидовудина или препаратов, которые взаимодействуют с ним.

При совместном использовании зидовудина с пентамидином, дапсоном, амфотерицином, ганцикловиром, флуцитозином, интерфероном, винбластином, винкристином, доксорубицином повышается риск развития токсического действия. При совместном использовании зидовудина с рибавирином в отношении противовирусного действия установлен антагонизм.

Передозировка

При передозировке зидовудином развиваются головная боль, усталость, рвота и, очень редко, изменения показателей крови. Необходимо симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ для удаления зидовудина из организма неэффективны, но они усиливают выведение глюкуронида — метаболита зидовудина.

Торговые названия препаратов с действующим веществом зидовудин

АзидотимидинАзимитемВиро-ЗетЗидо-ЭйчЗидовиринЗидовудинЗидовудин-АЗТЗидовудин-ФерейнРетровир®Тимазид®Тимазид® (Азидотимидин)

Комбинированные препараты: Зидовудин + Ламивудин: Вирокомб, Комбивир;Зидовудин + Ламивудин + Невирапин: Зидолам-Н;

Абакавир + Ламивудин + Зидовудин: Тризивир.

Источник: https://listel.ru/%D0%B7%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD

Ламивудин и зидовудин

Зидовудин

  • русский
  • қазақша

Ламивудин и Зидовудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг/300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудин 150 мг, зидовудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят, магния стеарат;

состав оболочки: опадри белый 03Н58736 {гипромеллоза, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль}, пропиленгликоль.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и Ламивудин.

Код АТХ J05АR01

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

– головная боль

– тошнота

Часто (>1/100, 1/1000,

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BB%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD-%D0%B8-%D0%B7%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/754388881477650961?instruction_lang=RU

НеБолеем
Добавить комментарий